新发现的分子对血管炎症有双重保护作用

来自新加坡杜克-新加坡国立大学医学院和科学技术研究局(A*STAR)的多学科研究团队发现了一种新的线粒体肽MOCCI，它在调节血管炎症和免疫方面发挥着重要作用。该研究发表在该杂志上自然通信，揭示了一个基因如何编码两个分子，在病毒感染后提供两种保护。

慢性和过量炎症血管，称为血管炎症，可导致组织损伤和心血管疾病如动脉粥样硬化和纤维化。虽然一些疗法表明了临床试验的有希望的结果，但它们具有相当大的副作用，例如免疫抑制，导致感染的风险和有限的疗效。因此，迫切需要更有效的治疗方法。

“在这项研究中，我们旨在确定对血管衬里中炎症进行打击炎症的新目标。具体来说，我们希望靶向尚未研究过的小天然生成的肽，”助理教授Lena Ho（从心血管和）Duke-Nus的代谢障碍计划，他领导了包括Ashley St John，助理教授欧文·罗克姆和谢丽尔·李博士的助理教授Ashley St John副教授。

Duke-NUS团队与新加坡A*STAR分子和细胞生物学研究所的同事合作，研究了一组被称为Mito-SEPs的肽，它们定位于线粒体，线粒体是一种细胞器，以其在细胞能量生产中的作用而闻名。在观察到Mito-SEPs似乎参与了调节炎症后，他们从人类主动脉血管内壁筛选细胞，发现参与这一过程的肽。

他们发现了一种新的肽，他们将其命名为mocci——炎症过程中细胞色素C氧化酶调节因子的缩写——这种肽只有在细胞发生炎症和感染时才会产生。

令他们惊讶的是，他们发现MOCCI是复合IV的迄今为止未知的组分，这是一种负责能源生产的线粒体中的一系列酶的一部分，称为电子传输链。在炎症期间，MOCCI掺入复杂的IV以抑制其活性。研究人员发现与Duke-Nus的Acap To Joha和John of Acap Goj，发现这种阻尼是在病毒感染后降低炎症。

“我们发现电子传输链的组成对炎症的反应是新颖的。MOCCI实质上是在本研究的牵头作者李·李博士说，本质上将部分能量生产中心进行了调节。”

研究人员还发现，MOCCI是与一种名为miR-147b的微rna分子一起制造的。这两个分子是由同一个基因的不同部分组成的。MOCCI来源于编码蛋白质的基因序列，而miR-147b来自非编码部分。

虽然miR-147b分子也施加抗炎作用，但它积极防止病毒同时复制。这意味着MOCCI和MIR-147B在串联中的功能有助于控制病毒感染和抑制炎症。

何助理教授说:“这种双管齐下的策略是一种优雅的机制，身体已经到位，以防止感染期间过度和潜在的组织损伤性炎症，比如COVID-19感染中出现的细胞因子风暴和结肠炎。”“编码MOCCI的基因是首批被描述为同时具有编码和非编码功能的基因之一。这些双重功能是协调一致的生物结果的事实是一个重要的发现细胞生物学”。

杜克-新加坡国立大学负责研究的高级副院长帕特里克·凯西教授表示:“在基础研究的新发现的帮助下，医学和医疗保健取得了进步。何助理教授及其合作者的这项研究提供了有价值的见解炎症以及免疫——在新冠肺炎的背景下，这一话题变得更加重要。”

研究人员表示，下一步是探讨如何开发有针对性的药理学治疗，这些治疗可以模仿MOCC1和MIR147B的抗炎作用。他们还计划调查MOCCI在常见的慢性炎症疾病中的作用，如结肠炎和牛皮癣。

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