掩盖恐惧记忆:用阿片类药物治疗焦虑症，如创伤后应激障碍

焦虑症，如恐惧症和创伤后应激障碍是社会上相当普遍的问题。焦虑症的主要原因之一是，当某些情境不再适用时，无法克服恐惧。因此，试图促进克服恐惧的过程，是最近治疗焦虑症努力的重点。这些努力最终发现了某些阿片化合物，称为三角洲阿片受体(DOP)激动剂，有助于掩盖恐惧记忆。因此，DOP激动剂在过去十年一直是这一领域临床研究的中心。

在大量的临床研究中，日本东京科学大学和筑波大学的科学家们在齐藤昭吉教授的带领下，首次发现了抑郁症焦虑- DOP激动剂的缓解作用。随后，一项新的研究发表在神经药理学2019年，他们探索了这些激动剂的潜力，以帮助恐惧内存掩蔽过程。齐藤教授解释说:“我们研究了DOP激动剂对焦虑和恐惧记忆的影响，这两方面迄今尚未得到充分研究。”

齐藤教授及其团队将“恐惧条件反射测试”应用于老鼠在他们的实验室。在实验的第一天，他们把老鼠放在调节室中，并定期对它们进行足电击。这一设计是为了引起小鼠对这个房间的恐惧，它们从此会将这个房间与痛苦的足震联系在一起。第2天，小鼠分别给予生理盐水(“对照组”)、KNT-127或SNC80(均为DOP激动剂)，并再次释放到调节室。他们不再接受脚电击。第三天，他们没有服用药物或生理盐水，而是重新暴露在条件室中，以测试他们的恐惧记忆——或者他们是否记得害怕。老鼠害怕时就会僵住。第2天，服用两种药物的小鼠表现出明显更少的“冷冻”行为。第3天，KNT-127组小鼠的冷冻行为降低，而SNC80组没有。

科学家们还研究了这些药物对大脑中的酶和通路的影响，这些酶和通路被认为是驱动恐惧记忆的掩体。他们发现KNT-127增加了一种叫做ERK的酶的“磷酸化”(或激活)分子的水平，这种酶与克服大脑某些部位恐惧条件反射的能力有关。

综上所述，这些结果表明，虽然KNT-127和SNC80都减少了条件性恐惧，但只有KNT-127有助于抑制情境性恐惧记忆。此外，KNT-127通过增加大脑某些部位磷酸化ERK的水平来发挥这一作用。因此，两种药物都能在条件性恐惧的情况下减少焦虑，但它们是通过大脑中的不同途径来实现的。

这些观察和推论是基于实验室里的老鼠，但它们清楚地表明了新的治疗人类的可能性。齐藤教授和山田博士说:“这项研究中使用的恐惧条件反射测试也是PTSD的一个模型。PTSD是一种精神疾病，焦虑和恐惧的记忆(创伤)一旦经历就无法忘记，从而损害日常生活，导致失眠和戒毒等问题。目前，广泛使用的治疗创伤后应激障碍的药物需要数周才能见效，效果并不理想。在这方面也没有潜在的突破性疗法障碍。我们的研究表明，DOP激动剂与认知行为疗法，可提高治疗效果焦虑性障碍。它为实现一种安全有效的创伤后应激障碍和其他相关精神疾病治疗新模式提供了希望。”

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