通过对卵细胞老化的新认识，试管婴儿的低成功率能被逆转吗?

新南威尔士大学的一名研究人员探索了不孕症的生物学，并解释了最近在老鼠身上进行的一项研究如何有助于我们理解生殖老化，目的是提高人类试管婴儿的成功率。

如今，越来越多的夫妇出于事业和经济目标等原因，推迟了晚育。对许多人来说，这是在挑战生物极限自然生育率女性在30多岁时的生育率已经开始下降，而在19岁至25岁时自然受孕的几率到30岁至35岁时下降了一半，这使得计划生育的“时间紧迫”这一社会概念更加明显。对于那些在怀孕方面有困难的夫妇，辅助生殖技术，如体外受精(IVF)可以提供帮助，而且这种程序的需求在世界各地正以巨大的速度增长。

虽然试管婴儿正变得越来越普遍,它的成功远没有保证:在澳大利亚和新西兰,每个试管婴儿的成功率周期在30岁以下的女性只有29%,迅速下降到只有16.5%的女性年龄在35-39,和5.2% 40-44岁之间的。这些低成功率意味着女性通常必须经历多次体外受精周期，夫妇不得不经历每一次失败周期的心理痛苦和关系紧张。最重要的是，体外受精对患者和医疗保健系统都是经济上的消耗:在澳大利亚，医疗保险慷慨地补贴无限次的周期，无论患者的年龄，然而患者通常仍然需要支付每周期数千美元的费用。

蛋细胞：生育“瓶颈”

30多岁到30多岁的人仍然年轻:为什么女性处于高峰期身体健康在几乎所有其他方面，这么小就怀孕有困难吗?令人惊讶的是，生育率的瓶颈归结为单个细胞:卵细胞，或“卵母细胞而身体的几乎所有其他组织都是由细胞通常以持续的基础定期取代新鲜细胞，人类没有能够在出生后产生新的卵母细胞，而女性出生在他们将拥有的所有卵母细胞中出生。当妇女试图怀孕时，他们的卵母细胞已经老了几十年，并且表现出年龄的影响。

虽然卵巢最终是“耗尽”卵母细胞，但卵母细胞质量的下降提前发生，并且是繁殖中最重要的因素：虽然使用自己的鸡蛋进行IVF的女性妊娠率稳步下降选择使用从年轻女性捐赠的鸡蛋的患者的利率仍然相当不变，甚至进入后来的生殖年龄。虽然有众多妇女在40年代达到怀孕期间有良好的妇女，但这是一个重要的公共卫生消息，即这些病例并不常见，往往是从年轻女性捐赠的卵母细胞的结果。在使用供体卵母细胞的同时可以克服与年龄有关的繁殖障碍，并且它具有与获得供体蛋细胞相关的道德问题，并导致不同的遗传构成的后代。这些较旧的卵母细胞不仅会导致较低的活速，它们也导致染色体疾病出生的儿童的较高机会。

用于绕过卵母细胞老化作为女性生育率的限制因素的一种策略是使用“渗土”，其中卵母细胞从较小的妇女收集，然后冻结，这样当女性是准备好了以后有孩子，他们可以从年轻的年龄上获得自己的卵母细胞。这项服务甚至在一些硅谷科技公司中作为员工福利提供，该公司的营销受到商业利益的强烈推动。这种方法的成功远非保证，导致心脏破坏故事。

不仅仅是蛋细胞随着年龄的增长，精子数量也会下降:男性的衰老也会导致精子缺陷的风险增加，从而阻止精子进入和进入卵母细胞。但是有一个明确的临床解决方案:卵胞浆内精子注射(ICSI)，用一个非常细的针将一个精子直接注射到卵细胞中，这是在实验室的显微镜下进行的。因此，虽然男性不育仍然是一个重要的问题，但在很大程度上，卵子质量仍然是最难解决的问题。

我们可以提高卵细胞吗？

虽然激素治疗可以增加女性排出的卵母细胞的数量，但没有治疗方法可以提高卵母细胞的质量:这是生殖老化领域的一个关键目标。

最近，我的团队——包括在昆士兰大学和哈佛大学的博士生和同事——与生殖医学领域的研究人员合作，发现了一个导致卵母细胞质量随年龄增长而下降的新原因，发表在今天的《细胞报告》(Cell Reports)杂志上。我们发现了一个对卵母细胞代谢和基因组稳定性至关重要的关键分子水平下降。当这些水平通过简单地将这种化合物加入到繁殖年龄大、不育的实验室小鼠的饮用水中恢复后，这就恢复了卵母细胞的质量，使这些年老的动物再次生育。虽然这仍然只是一项动物研究，但它是一个重要的概念证明，表明有可能逆转女性不育的某些方面，而不是简单地减缓生殖老化的下降。

值得注意的是，在缺乏临床证据的情况下，我们警告不要使用在女性谁迫切试图怀孕。令人惊讶的是，使用药物，补充剂和昂贵的技术或手术干预（统称为“IVF附加物”），这些临床证据改善妊娠结果的强烈临床证据是普遍存在的生殖医学，受到患者绝望的驱动和缺乏任何备择方案。获得这些药物或补充剂的固体临床证据是生育研究中心的一个关键目标，该诊所最近由UNSW妇女和儿童健康学院和兰德威克妇女皇家妇女皇家医院开放。

从长远来看，我们希望我们的新策略有一天能被用来提高那些面临不孕症的夫妇的怀孕成功率，减少反复的侵入性体外受精周期的需要，这些周期可能会导致情感、关系和经济压力。转化这些发现所需的昂贵的人体临床试验还有很长的路要走——在完成这些试验之前，我们仍然不知道我们的策略是否有效，甚至对人类是否安全。与此同时，我们和该领域的其他人正在进行生殖老化的分子生物学基础研究，希望改善母亲和婴儿的结果。

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