探索利用药物治疗胶质母细胞瘤

MALT1受体阻滞剂长期以来一直用于临床治疗血癌。一项研究表明，这些药物也可能被开发为一种治疗恶性胶质瘤的选择，这是最常见和最致命的脑肿瘤类型。

很长一段时间，癌症研究主要关注所谓的致癌基因，即突变后会导致癌症的基因。虽然靶向这些基因已经成功开发了许多有价值的药物，但这种方法受到了肿瘤对这些治疗方法往往产生耐药性的阻碍。

一项由Julie Gavard和她的团队在Université de Nantes, CNRS, INSERM，法国进行的研究今天发表在EMBO杂志，现在是基于一个不同的概念，称为非癌基因成瘾。在疾病进展，癌细胞变得强烈依赖于正常基因和细胞功能才能生存。这些基因因此可以成为更有效地攻击肿瘤生长的潜在靶点。例如，一种名为黏膜相关淋巴组织(MALT1)的基因在淋巴瘤(一种血癌)中高度活跃，阻断MALT1会导致淋巴瘤细胞死亡。MALT1阻断剂被认为是一种有前途的淋巴瘤治疗新方法。

研究人员现在讨论了MALT1在实体肿瘤，即胶质母细胞瘤中的作用。利用来自癌症基因组图谱(一种超过20,000种原发性癌症的分子特征)的数据，他们揭示了MALT1水平与脑癌患者的生存密切相关——MALT1较少的患者往往活得更久。

随后，加瓦德和同事们将注意力集中在所谓的胶质母细胞瘤干细胞上，这是肿瘤内部的一种自我更新的细胞亚群，治疗后可能导致癌症复发。他们发现，在人类细胞培养实验中，MALT1阻断剂靶向MALT1会导致胶质母细胞瘤干细胞经历一种罕见的细胞自杀形式，称为溶酶体细胞死亡。溶酶体是细胞内的细胞器，作为细胞的消化系统。MALT1保持低溶酶体癌症细胞，这对它们的生存至关重要。阻塞MALT1导致溶酶体的增加，反过来损害细胞的废物处理系统，最终杀死它们。这指出了进一步探索MALT1抑制剂作为胶质母细胞瘤潜在治疗手段的可能性。

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