DNA技术作为抗HIV抗体递送的新策略
Wistar研究所的科学家们应用了综合DNA的技术,以体内生产小型和大型动物模型中的广泛中和抗HIV抗体,为艾滋病毒预防和治疗的简单有效的下一代方法提供了概念的证据。这些结果在线发布临床调查杂志。
尽管抗逆转录病毒疗法具有卓越的进展,但仍然需要新的预防和治疗方式来消除艾滋病毒感染。研究人员已经分离了来自受感染的个体的许多非常有效的单克隆抗体,其可以中和各种各样的HIV菌株。这种单克隆抗体可以作为被动免疫疗法制造和施用,并代表目前在早期临床研究中的有希望的方法。
但是,重组单克隆抗体的广泛使用仍然受到与其半衰期相关的几个因素的限制,支撑高剂量,温度稳定性,制剂问题以及在抗体组合中产生的温度稳定性,制剂问题和限制。
“我们开发了DMAB平台,以允许通过合成DNA进行抗体的体内生产,以便为身体提供指示,以制备所需的抗体,”主任执行副总裁博士说道of the Vaccine & Immunotherapy Center and W.W. Smith Charitable Trust Professor in Cancer Research at Wistar. "Based on our early data, we suggest that this platform is worth further investigation as a new strategy for HIV antibody delivery."
WEINER和合作者设计了一个16 dmabs Rederive的面板,先前将宽度中和抗体的巨大形式。通过使用Cellectra自适应电穿孔注射在小鼠中研究了这些,以增强DNA吸收。研究人员观察到快速的DMAB表达和持续血液水平几个月。此外,体内产生的DMAb显示出强的中和能力,与相应的重组抗体相当。
由于HIV病毒能够突变以逃避单抗体免疫,因此最多四种不同DMAB的组合被测试为克服抗性的策略。组合产生的抗体的总体体内抗体的总和与单独施用的相同抗体的水平的总和相当,表明该平台是柔性的并且适用于具有多种抗体的组合疗法。重要的是,数据支持该组合可以阻断比单个更多的艾滋病毒病毒抗体。
研究人员接下来探讨了艾滋病毒-1达摩布交付的试点中的非人灵长类动物研究,与翻译更相关。早在施用一两种组合DMAB后的三天内检测到表达,将峰值活性显示14天。重要的是,来自处理的动物的血清具有高抗病毒活性。
“虽然仍处于发育的早期阶段,但DMABs作为治疗艾滋病毒和其他疾病的工具具有显着潜力,如果成功转化为诊所,将为免疫疗法提供多种新的途径,”Weiner说。“翻译动物研究和临床发展可能是在未来几年提供重要信息的非常活跃的研究领域。”
进一步探索
用户评论