合成抗体迅速保护Zika的小鼠和猴子

DNA编码的单克隆抗体可防止Zika感染在小鼠和非人类女孩中，研究人员在期刊中向4月5日报告分子治疗。编码有效的抗Zika单克隆抗体ZK190的合成DNA的注射导致ZK190的产量高，数周至数月，有效地控制所有动物的感染。称为DMAB-ZK190的单克隆 - 抗体基因递送和表达的新平台可能对高危人群中的Zika感染赋予迅速，瞬态预防性保护，这可能是有价值的。

“DMAB-ZK190研究是ZIKA的第一个演示病毒感染control using a synthetic nucleic acid approach for antibody gene delivery," says senior study author David Weiner, executive vice president, director of the Vaccine & Immunotherapy Center and the W.W. Smith Charitable Trust Professor in Cancer Research at The Wistar Institute. "Additionally, this is the first evidence that such an approach can be efficacious in a non-human primate. Our study represents an important step forward for synthetic DMAb delivery, with the goal of human translation."

Zika是一种蚊子传播的病毒，已成为一个重要的全球公共卫生问题，有超过20亿人面临风险。Zika病毒感染在怀孕期间带来显着的风险，导致新生儿的严重发育缺陷。在感染的成年人的子集中也已经观察到神经系统症状。目前，Zika没有疫苗或特定药物。Zika病毒的快速预防性干预措施是居住在流行国家，旅行者和其他高风险群体中的人们的全球需求。

从感染发展中恢复的个人抗体专门保护Zika病毒。但是，使用单克隆抗体由于递送和制造限制，预防感染是昂贵和挑战性的。这种方法需要高剂量和长输注时间以及冷链储存和长期抗体稳定性。在体内递送合成核酸中，编码工程化单克隆 - 抗体基因代表了一种可能的替代方法，具有巨大的潜力来缓解这些关键挑战。

“合成DNA的大蛋白质编码能力可以与体内细胞转染的最新进展结合，在这种情况下，将引导身体自身细胞的全编码抗体cDNA序列，”Weiner说。“我们的平台具有制造，成本，温度稳定性和这种编码的生物分子的储存方面具有优势。这些代表了可能改善基于抗体的生物学可达性的关键特征。”

为了测试这种方法，研究人员将DMAB-ZK190注射到八只小鼠的腿部肌肉中，然后将动物暴露于紫藤病毒的致死剂量。值得注意的是，单克隆抗体提供了100％的免受死亡率和疾病症状的保护。在暴露于Zika病毒的低剂量或高剂量后，DMAB-ZK190也完全受到睾丸损伤和萎缩。

虽然Zika病毒感染不是致命的非人类灵长类动物，在恒河猴中的三个顺序注射患者在恒河猴中对控制所有五种动物的感染并显着降低了四种动物的病毒载荷的阳性作用。DMAB-ZK190在小鼠中持续超过10周的高表达水平，在非人的灵长类动物中超过3周。

“这些数据支持一般对DMAB的进一步评估，并将这种策略转移到人类中，”Weiner说。“虽然我们很兴奋，我们在DNA编码抗体的体内表达，以及保护患者挑战的情况下，额外的工作对于非人类灵长类动物中这种方法的表达和寿命是重要的。我们正在重点关注改善参数通过额外的基因工程和额外的动物模型平台改进的DMAB表达。“

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