DNA编码的PCSK9抑制剂可以提供治疗高胆固醇的替代方案

Wistar Institute的研究人员已经开发了针对PCSK9的新型合成DNA编码单克隆抗体（DMAbs），该蛋白质关键是调节血液中的胆固醇水平。临床前研究结果表明，胆固醇的显着减少，开启了这种方法的进一步发展，作为在线发布的文件中报道的简单，频繁和经济高效的治疗分子治疗。

升高，低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）是心血管疾病的主要危险因素，美国和全世界的死亡原因。他汀类药物是有效和广泛使用的胆固醇降低药物，但已经与促使替代治疗策略的发展的许多副作用有关，包括单克隆抗体靶向PSCK9蛋白，导致肝细胞对LDL-C受体降低的降解，从血液循环增加胆固醇清除。

“基于重组单克隆抗体的任何治疗都面临生产的挑战，因为分子可能难以制造和需要多次施用，”Wistar的疫苗主任执行副总裁博士·韦德·韦纳Immunotherapy Center, and the W.W. Smith Charitable Trust Professor in Cancer Research at The Wistar Institute. "Anti-PCSK9治疗为发展替代方法，可能扩​​大此类疗法的选择是一个重要的机会。“

Weiner和合作者的工程化的合成DNA构建体肌肉注射并编码身体的遗传指示，使其自身功能单克隆抗体，完全绕过生物过程和制造工厂方法。本研究提供了第一种原理证明，这种工程化DMAB可以作为冠状动脉疾病的新选择。

这研究人员靶向小鼠PCSK9的DMAB的表达和活性。单一肌内施用在几天内和长达两个月的时间推动了鲁棒抗体表达，导致肝细胞对LDL-C受体存在的显着增加。这反过来导致总胆固醇和非高密度脂蛋白的总体显着降低胆固醇（非HDL-C），一种评估心血管风险的重要参数。

“我们对这些发现来支持DMAB平台作为下一代方法的灵活性和多功能性，可以针对广泛的应用程序进行优化，”研究和A的第一作者Makan Khoshnejad说明。博士生在Weiner Lab。

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