一种特异性的活性免疫疗法，可控制血液中的胆固醇水平

心血管疾病仍然是全世界死亡人数最多的疾病。pcsk9抑制通过调节LDL(低密度脂蛋白)受体(血液中胆固醇的转运体之一)降低心血管事件的风险。PCSK9蛋白与ldl -胆固醇受体结合并促进其降解，导致ldl -胆固醇清除减少，并增加动脉粥样硬化的风险。

到目前为止，阻塞PCSK9临床限制，需要使用治疗性抗体频繁注射，并且通过其高成本经济地限制。作为一个有前途的新型策略，活跃免疫疗法诱导持久的PCSK9特异性抗体反应可能会克服这些缺点，以减轻造成的负担心血管疾病是发达国家的主要死因。基于这一创新概念，affirm AG(奥地利维也纳)开发了两种产品，AT04A和AT06A，并在维也纳医科大学(临床药理学系)进行了测试。目前，这种积极靶向PCSK9的免疫治疗的第一个人体研究结果已经获得。

72名ldl -胆固醇轻微升高(75 - 200mg /dl)的健康个体被纳入三个平行治疗组。参与者被随机分为AT04A、AT06A或安慰剂组。每隔4周进行3次免疫接种。在研究的第二部分中，50名参与者在第60周接受了增强免疫接种，随访至第90周，包括第70周的中期分析。主要研究目标是AT04A和AT06A的安全性和耐受性，免疫原性和有效性是次要的探索性研究目标。

免疫检查，AT04A和AT06A都是安全且耐受性的。在活性和安慰剂治疗组之间未观察到安全性曲线的显着差异，除注射部位反应外。这些局部反应 - 典型的疫苗接种 - 是最常见的不良事件（63.3％），在活性治疗组中更常见。注射部位反应通常是轻度至中等严重程度，瞬态的，不干扰日常生活的活动。超过104A或AT06A的90％以上的个体开发了PCSK9特异性抗体反应，其在第60周的增强免疫后容易重新激活。在第70周，在与安慰剂的比较时，在第70周，增强剂的平均值降低为13.3％。在整个研究期为90周，AT04A和安慰剂之间的LDL-胆固醇还原的差异在统计学上非常显着（P <0.0001）。LDL-胆固醇的最大单独还原比基线高达37％，与对PCSK9的高免疫应答有关。升压免疫接种促进该治疗的长期效果后，LDL-胆固醇减少至少30周。

Martin Bauer教授，临床药理学的研究和专家临床调查员，在2018年8月25日在慕尼黑举行的“近期破坏药理科学”会议上的“迟到的爆炸药理学”会议。“具体的活性免疫疗法是一种新颖而有趣的PCSK9方法，”Bauer教授。“这是第一项展示特定活性免疫疗法的可行性和安全性的研究，以减少人类的LDL-胆固醇。概念验证是为了AT04A实现。”

开发了具有增强免疫原性的AT04的优化制剂，并且在下一临床试验中将在下一次临床试验中进行AT04B所需的候选者。为了充分利用AT04B的潜力，下一步研究将在高脂质血症群体中进行测试，以优化剂量，治疗时间表和功效。如果成功，这将是第一次免疫疗法积极针对胆固醇的升高，持久功效，以降低冠心病的风险。

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