Alirocumab可减少急性冠状动脉综合征后的心血管事件

在美国心脏病学会第67届年度科学会议上发表的一项研究显示，尽管接受了高强度的他汀类药物治疗，但仍持续存在高胆固醇的患者中，与安慰剂相比，原蛋白转化酶枯草菌素可欣9 (PCSK9)抑制剂alirocumab可将主要不良心血管事件(MACE)的发生率降低15%。该药物对高危患者的效果甚至更明显，这些患者在研究开始时的低密度脂蛋白(LDL)或“坏”胆固醇水平为100毫克/分升或更高，与安慰剂相比，他们的心血管事件(包括心脏病发作和中风)减少了24%。

该试验被称为奥德赛结果，在病人最近患有急性冠状动脉综合征(ACS)的人，这个总称包括心脏病不稳定型心绞痛。这类患者面临进一步心血管问题和相关死亡的巨大风险，特别是如果他们的胆固醇水平没有得到充分控制的话。

Alirocumab是一种完全人单克隆抗体，通过阻断PCSK9发挥作用。这种药物的作用可以使肝脏从血液中移除更多的低密度脂蛋白，降低血液中低密度脂蛋白胆固醇的浓度。先前的研究表明，PCSK9抑制剂可将LDL水平降低约一半，但ODYSSEY Outcomes只是第二个大型随机试验，旨在研究LDL降低是否能转化为改善心血管结果。研究人员说，这是第一个用PCSK9抑制剂显示相关死亡率益处的研究。

在ACC.17上发表的第一个结果试验，同样报道了另一种PCSK9抑制剂evolocumab，将死亡、心脏病发作、中风、因心绞痛住院或为清除阻塞动脉而进行的血管重建手术的风险降低了15%。与FOURIER相比，ODYSSEY Outcomes试验招募了高风险组患者，随访时间较长(从2年到5年)，采用了不同的给药策略，主要终点略有不同。

除了显著降低主要终点外——心脏病发作、中风、不稳定型心绞痛住院或死亡的综合比率冠心病-alirocumab还与所有患者中任何原因的死亡率降低15%有关，与试验开始时LDL胆固醇高于100 mg/dL的患者中任何原因的死亡率降低29%有关。该研究没有对alirocumab的安全性提出任何重大担忧。

“我们真的很高兴看到治疗是有效的，并与降低死亡率有关。值得注意的是，如此有效的干预也是如此安全，”Philippe Gabriel Steg医学博士说，他是巴黎Hôpital Bichat的心脏病学主任，也是这项研究的联合主席。“因为低密度脂蛋白胆固醇水平最高的患者的治疗效果更为显著，我们相信这些患者是治疗的最佳人选。”

研究人员在57个国家的1300多个中心招募了近1.9万名患者。所有患者在加入研究前的一个月到一年内都患有ACS。该试验包括那些LDL胆固醇保持在70 mg/dL或以上，非hdl胆固醇保持在100 mg/dL或以上，载脂蛋白B保持在80 mg/dL或以上的患者，尽管他们接受了高剂量或最大耐受剂量的高效他汀(阿托伐他汀或瑞舒伐他汀)治疗。

患者被随机分配接受注射阿利rocumab或安慰剂每两周一次。病人和医生都不知道谁服用了这种药物。为了模仿医生在使用药物时可能做出的调整，那些随机接受alirocumab治疗的患者以一种盲目的方式调整他们的剂量(患者和医生都不知道这种调整)，努力达到25-50 mg/dL的LDL胆固醇水平。如果低密度脂蛋白胆固醇水平持续低于15毫克/分升，患者将切换到安慰剂，同样是盲法。

研究人员对患者进行了至少两年的跟踪，其中44%的患者进行了三年或更长时间的跟踪。总的来说，接受阿利rocumab治疗的患者中有9.5%发生主要终点，接受安慰剂的患者中有11.1%发生主要终点，而接受阿利rocumab治疗的患者中有3.5%死亡，接受安慰剂的患者中有4.1%死亡。当研究人员分别观察死亡原因时，两组在冠心病和心血管疾病死亡方面没有显著差异。然而，Steg指出，在每一个子类别中可能没有足够的事件来显示明显的差异。

开始试验的LDL患者胆固醇高于100毫克/分升的水平在评估的所有结果中都有所改善，包括心脏病发作、中风、不稳定性心绞痛需要住院、冠心病死亡、心血管疾病死亡和任何原因死亡。在这些患者中，接受阿利rocumab组的11.5%和接受安慰剂组的14.9%出现主要终点，而接受阿利rocumab组的4.1%和接受安慰剂组的5.7%死亡。

在安全性和耐受性方面，两个研究组之间的唯一显著差异是注射部位的轻微局部反应(轻微瘙痒、红肿或肿胀)，在接受alirocumab的患者中发生该反应的比例为3.1%，在接受安慰剂的患者中发生该反应的比例为2.1%。

研究人员将使用试验数据来评估alirocumab的成本-效果。PCSK9抑制剂每年花费数万美元，保险公司通常不包括在内。

Steg说:“现在我们有两个试验，一致显示PCSK9抑制剂的好处，并考虑到我们在这里首次报告的死亡率好处，我认为这些结果可能会改变这些药物的等式。”“我们不仅仅是在谈论预防心脏病等非致命事件，而是在真正地保护生命。”

研究人员将继续跟踪患者的治疗结果长达10年，以确定停药后是否仍有益处。

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