Evolocumab显著降低心血管事件的风险

Evolocumab是一种新的靶向PCSK9抑制剂药物，已被证明可以显著降低低密度脂蛋白(LDL)或“坏”胆固醇的水平，也可以显著降低已经患有心脏或血管疾病的患者正在接受他汀治疗的心血管事件的风险。美国心脏病学会第66届年度科学会议上公布的一项研究显示。

Evolocumab减少了15%的风险试验主要endpoint-a复合心脏病,中风,住院的恶化胸痛(心绞痛),血管再生(如血管成形术或搭桥手术清除动脉阻塞),与安慰剂或心血管death-compared在研究持续时间、平均26个月。研究人员还发现，一年后，该研究中更严重的继发性终点——心血管死亡、心脏病发作或中风——也减少了25%。该试验证实了早期开放标签研究中观察到的趋势。

“通过这种试验，我们现在具有确定性数据，通过将Evolocumab添加到他汀类药物治疗的背景下，我们可以显着提高心血管结果并如此安全地进行，”刘易斯德克斯特，MD，尊敬的椅子在Brigham和Boston的妇女医院心血管医学，心肌梗死（TIMI）研究小组和研究领先作者的溶栓溶栓。“我认为这些结果对于动脉粥样硬化疾病的患者来说是非常好的新闻，他们仍然高危这些事件的风险。”

傅里叶(进一步心血管结果研究与PCSK9抑制与高风险受试者)的结果是高度期待的第一个大型、长期随机临床试验，旨在严格评估evolocumab，与他汀治疗，是否可以改善高风险患者的预后。Evolocumab是一种全人类单克隆抗体，通过阻断原蛋白转化酶枯草杆菌素-可心蛋白9 (PCSK9)发挥作用，PCSK9是一种降低肝脏清除血液中低密度脂蛋白胆固醇能力的蛋白质。当科学家发现PCSK9基因活性水平较低的人心脏病发作的几率较低时，这种蛋白质成为了一个有趣的目标。Evolocumab于2016年在美国被批准作为饮食和最大耐受的他汀类药物的辅助治疗，以降低动脉粥样硬化性心脏病或家族性高胆固醇血症(一种导致非常高的低密度脂蛋白胆固醇水平的遗传疾病)成人的低密度脂蛋白胆固醇。

在这项试验中，研究人员于2013年2月至2015年6月在49个国家的1272个地点招募了27,564名已有心血管疾病的患者。大多数患者(81%)有心脏病发作的历史，19%有过缺血性中风，这是由于血液凝块阻塞了向大脑供血的动脉，13%有症状外周动脉疾病，这是由于流向四肢的血液有限。患者平均年龄63岁，年龄范围40 ~ 85岁。其中大多数(75%)是男性。中位基线LDL胆固醇为92 mg/dL。为了纳入研究，患者必须有70 mg/dL的LDL-C或100 mg/dL的非高密度脂蛋白胆固醇(总胆固醇减去高密度脂蛋白胆固醇，以适应其他大小的胆固醇颗粒)，并接受优化的他汀治疗。排除了在过去四周内发生过急性心脏病发作或中风的患者，以及患有晚期心衰、不受控制的心律失常、即将进行的心脏手术和终末期肾病的患者。

中高强度他汀方案的患者被随机分配1:1接受皮下注射evolocumab(根据患者偏好，每两周140 mg或每月420 mg)或匹配的安慰剂。69%的患者服用高强度他汀类药物，30%服用中等强度他汀类药物。每12周随访患者一次，进行常规健康评估、实验室工作和补充研究药物。

在脂质降低方面，Evolocumab在92至30mg / dL的中值将LDL胆固醇减少59％，这在研究的持续时间内保持稳定，并且与先前的试验结果一致。初级终点发生在安慰剂组的11.3％和9.8％的Evolocumab组中，转化为减少15％。心脏病发作，中风或心血管死亡的综合发生在7.4％的安慰剂组中，在Evolocumab组中减少了20％至5.9％。在检查个人结果时，对心血管死亡率没有影响，但统计上显着的27％减少了心脏病卒中减少了21％。

数据还显示，随着时间的推移，收益会越来越大;第二终点在第一年显著降低了16%，在第一年之后降低了25%。

Sabatine说:“与他汀类药物试验的数据一致，LDL的降低需要一段时间才能转化为更健康的动脉。”

初级和关键次级终点的减少是一致的，包括所有关键的亚组，包括年龄，性别，不同类型的心血管疾病，强度他汀类药物治疗，Evolocumab和基线LDL胆固醇水平的给药方案，包括LDL胆固醇的最低单位的那些，从74mg / dl-开始，其中Evolocumab将LDL降至22mg / dL。

“我们以前从来没有能够探测到这样的深度。这些数据有力地表明，将低密度脂蛋白胆固醇降低到低于当前目标水平，患者将受益。”

两种研究武器中，不良事件的速率，包括过敏反应，神经认知，新出病糖尿病和肌肉有关的问题。注射部位反应的速率与Evolocumab（2.1对1.6％）稍微常见，但绝大多数是温和的，并且由于疑似治疗相关的不良事件而停止研究药物的总体速率低，两组相似（1.6和1.5％）。研究人员还研究了接受Evolocumab的患者是否产生了对治疗的不期望的免疫反应;只有0.3％的抗体可以结合Evolocumab，没有干扰药物。

这项研究的局限性在于随访时间相对较短，而且只研究了已知的心血管疾病患者。Sabatine说，未来的研究需要检查本研究未涉及的其他高危人群中的PCSK9抑制剂病人患有糖尿病但不知道心血管病)。

Sabatine说:“我们需要更积极地治疗低密度脂蛋白胆固醇，现在我们有了一种新的有效方法来这么做。”“动脉粥样硬化患者应该讨论他们的低密度脂蛋白胆固醇与他们的医生一起考虑他们是否需要进一步降低。“

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