Evolocumab可以安全地将低密度脂蛋白胆固醇降至低于他汀类药物的基线水平

在美国心脏病学会第63届年度科学会议上发表的LAPLACE-2研究数据显示，作为他汀类药物的补充，单克隆抗体evolocumab在所有治疗组中显著降低了低密度脂蛋白(LDL)胆固醇，即“坏胆固醇”。

低密度脂蛋白胆固醇被认为是心血管疾病的主要危险因素。“高危患者——比如那些临床心血管疾病、高LDL胆固醇水平或糖尿病患者——理想的治疗方法是使用高强度他汀类药物，可以将LDL胆固醇降低至少50%，但这并不总是可能的，”Jennifer G. Robinson医学博士、公共卫生硕士说。爱荷华大学公共卫生学院预防干预中心主任。

“许多患者无法耐受高强度的他汀类药物，使用中低强度他汀类药物也无法达到理想的LDL降低高胆固醇水平经常需要高强度的他汀类药物以充分降低LDL水平。“罗宾逊说Evolocumab可能对这些患者有用。

与他汀类药物的片剂不同，evolocumab是注射用药。

LAPLACE-2是一项大型III期研究，evolocumab对随机分配到高或中等强度他汀类药物以降低LDL胆固醇的患者进行研究。Evolocumab通过抑制PCSK9发挥作用，从而增加肝脏清除血液中低密度脂蛋白胆固醇的能力。高强度他汀类药物如80mg阿托伐他汀和40mg瑞舒伐他汀可将LDL降低50%或更多;中等强度的他汀类药物如40mg辛伐他汀、10mg阿托伐他汀和5mg瑞舒伐他汀可将LDL水平降低30%至近50%。Evolocumab还与另一种常用于降低LDL胆固醇的药物ezetimibe进行了比较。用这五种他汀类药物之一稳定脂质4周后，1,899名患者被随机分配到不同剂量和计划的evolocumab或安慰剂， evolocumab和安慰剂，安慰剂和依折麦布，或仅安慰剂。

所有Evolocumab治疗组均显示出LDL胆固醇对安慰剂的显着减少：每两周一次Evolocumab注射的时间表，或者在为期4周的时间表中的6.5％至75％。患者在中等强度毒素基团中以86％达到80mg / dL的LDL胆固醇水平，在中等强度，高强度组中的93％至95％。Ezetimibe将LDL胆固醇减少17％至20％的中等强度他汀类药物，高强度组中的51％至62％。添加Evolocumab减少LDL胆固醇水平中等强度的他汀治疗方案为39mg /dL至49mg /dL，高强度的方案为33mg /dL至39mg /dL。Evolocumab还显著降低了非高密度脂蛋白胆固醇、载脂蛋白B和脂蛋白(a)水平。

达到了疗效和安全性的终点。Evolocumab耐受性良好，不良事件发生率类似于安慰剂组和依折米贝治疗组，没有肝损伤或肌肉问题的迹象。

“心脏病发作和中风仍然是美国和世界各地的主要死亡原因，”罗宾逊说。“人们对PCSK9抑制剂感到兴奋，因为它们将让我们测试，在他汀类药物治疗的患者中，进一步大幅降低LDL是否会导致心血管事件的大幅减少。”

正在进行的傅立叶试验将评估与Evolocumab的额外降低LDL胆固醇，在高度和中等强度的汀类药物治疗中，减少了多年来的心血管事件的数量。

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