突变细胞联合起来形成了一种更致命的血癌

有时整体大于其部件的总和。冷泉港实验室的研究人员发现，两种细胞突变，已经有害，增强了彼此的影响，有助于致命血液癌症急性髓性白血病（AML）的发展。

CSHL的Adrian Krainer教授和他的实验室，以及纪念斯隆凯特琳癌症中心的Omar Abdel-Wahab，详细介绍了基因IDH2和SRSF2突变是如何出人意料地导致AML的犯罪伙伴。

具体来说，IDH2突变的存在增强了SRSF2突变引起的错误，阻止骨髓中的细胞成熟为红色和白血细胞AML患者需要克服这种疾病。该团队现在正在探索快速关闭这一合作的方法，创造一种治疗血癌的强大手段。

血液肿瘤学家Abdel-Wahab说:“这一切都始于我们在癌症基因组图谱(The Cancer Genome Atlas)上查看患者数据时，一次又一次地发现致命的AML病例同时具有这两种突变。”

在这项研究之前，已知的两种突变之间的唯一相似之处是它们与癌前症状有关。但在很多情况下，这些症状的原因并不是癌症本身的原因。

Krainer说:“仅仅因为你在病人的细胞中看到了一个突变，并不能真正表明它直接导致了疾病。”

为了确定IDH2和SRSF2突变是否确实在AML中起作用，Abdel-Wahab与Krainer的实验室合作。该团队在最近发表于《科学》杂志的一篇论文中详细阐述了他们的发现自然。

研究人员知道，这两种突变之一，即SRSF2基因，会在RNA剪接的关键过程中导致错误。剪接将DNA (RNA)中的信息转化为细胞可读的指令。这个过程中的错误可能导致严重的电池故障。

研究人员最初没有思考SRSF2驱动的拼接缺陷被绑定到AML，因为DNA测试显示突变仅占1％的AML患者。Krainer实验室专门从事RNA拼接，发现这个问题实际上更为常见，在AML患者中出现了大约11％的时间。

Krainer实验室的博士后研究员Lin Kuan-Ting通过寻找RNA中SRSF2突变的迹象发现了这一点。他的研究可以比作是在SRSF2基因的实际工作场所(RNA)中寻找指纹，而不是简单地搜索整个办公区域(DNA)。

“林博士非常耐心，看着大量的数据，并拾起不同的模式，并在对每个人的事情之间做出的关系，”克当尔说。

ABDEL-WAHAB的实验室的进一步实验显示，通过存在第二个突变，IDH2可以提高所识别的SRSF2剪接误差的严重程度，导致血液更有缺陷细胞。

“如此，在某些方面，这两个基因在有缺陷时，在合作时，”克当地人说。“现在我们知道这种相互依存，我们可能会发现我们可以介入的积分。”

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