在去分化脂肪肉瘤中,抑制组蛋白去乙酰化酶2可降低MDM2的表达并减少肿瘤生长

在去分化脂肪肉瘤中,抑制组蛋白去乙酰化酶2可降低MDM2的表达并减少肿瘤生长
HDAC2 mRNA表达升高对DDLPS的预后不利。(A)从The Cancer Genome Atlas (TCGA)中提取的52例DDLPS患者的HDAC2 mRNA表达和无病生存(disease-free survival, DFS)数据,利用最大选择排名统计量将其分为两组(补充图1A)。HDAC2表达升高的受试者DFS降低(中位DFS: HDAC2高5.7个月,HDAC2低31.1个月;HR 7.1, 95%CI 2.5-19.8, p < 0.001)。(B)从TCGA中提取的58例DDLPS患者的HDAC2 mRNA表达和总生存(OS)数据被最大程度地分为两组,采用最大选择的排名统计(补充图1A)。HDCA2表达升高的受试者OS降低(中位OS: HDAC2高18.5个月,HDAC2低76.4个月;HR 4.4, 95%CI 1.1-21.9, p = 0.04)。(C)来自纪念斯隆-凯特琳癌症中心数据集(MSKCC)的40例DDLPS患者的HDAC2 mRNA表达和远处无复发生存(DRFS)数据被分成两组,利用最大选择排名统计量(补充图1B)。HDAC2表达升高的受试者DRFS降低(中位DRFS: HDAC2高8.3个月,HDAC2低不满足;HR 2.8, 95%CI 1.2-6.4, p = 0.02)。 Credit: James L. Chen

问题55的封面Oncotarget图3,“Romidepsin在DDLPS异种移植模型中显示出抗肿瘤作用”,由Seligson等人完成。

在这里,研究人员存在于硅,体外和小鼠异种移植研究中,表明特异性靶向HDAC2降低了MDM2表达并具有抗 -影响DDLPS。在鼠DDLPS异种移植模型中,Romidepsin降低了肿瘤MDM2表达降低。

占据在一起,他们的数据支持靶向HDAC2的假设可以代表调制DDLPS中MDM2表达的潜在策略。

来自美国俄亥俄州哥伦布市俄亥俄州立大学韦克斯纳医学中心和综合癌症中心药剂系和内科肿瘤科的James L. Chen博士说,去分化脂肪肉瘤是一种高度病态的间质肿瘤,约占所有软组织肉瘤的20%。

MDM2降解p53,因此,MDM2的扩增导致p53活性降低,并向促存活途径转移。

作者之前的工作已经证明MDM2的扩增与对化疗的临床反应;此外,消除或降低MDM2活性可能降低DDLPS肿瘤的致瘤性。

DDLPS中靶向MDM2的主要策略是空间抑制MDM2与p53结合的能力。

此处提出的结果表明,HDAC2的抑制特异性利用HDAC1 / 2抑制剂ROMIDEDPSIN,可降低MDM2表达并促进DDLPS中的凋亡。

陈研究团队得出结论,“这里提出的数据表明,在DDLPS中的HDAC2抑制作用作为MDM2:P53途径的调节剂,表明了HDAC2抑制的潜在作用。”


进一步探索

MDM2抵消了对黑色素瘤治疗的CDK4 / 6抑制剂的抗性

更多信息:组蛋白脱乙酰酶2对组蛋白脱乙酰酶的抑制降低了MDM2表达并降低了消化不良脂质瘤中的肿瘤生长,Oncotarget(2019)。DOI:10.18632 / Oncotarget.27144
信息信息: Oncotarget

由OnCotarget提供
引文:组蛋白去乙酰化酶2抑制可降低去分化脂肪肉瘤中MDM2的表达并减少肿瘤生长(2019年10月4日)
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