针对耐化学疗法的癌细胞有效的化合物

已经鉴定出有效杀死抗化疗的胶质母细胞瘤性细胞（GIC）的化合物，这增加了产生能够消除低毒性难治性肿瘤的药物的希望。

尽管长期以来一直努力发展新疗法，但大多数的预后胶质母细胞瘤接受化学疗法和放射治疗的患者仍然很差。胶质母细胞瘤是一种恶性神经胶质瘤，中位生存期约为15个月。原因之一是缺乏消除其的方法癌干细胞，或胶质母细胞瘤发射细胞（GIC），表现出肿瘤性（形成肿瘤的能力）和对化学疗法和放射性疗法的耐药性。

在一项发表的研究中神经肿瘤学，北海道大学，富士公司和国家先进工业科学技术研究所（AIST）之间的合作研究小组，成功培养了对替莫唑胺（TMZ）的培养的人类GIC，这是一种标准药品用于治疗胶质母细胞瘤。接下来，使用Fujifilm的化合物文库，他们进行了高通量药物筛查，以识别可以特异性杀死或对GIC造成损害的化合物，而不是正常细胞，例如神经干细胞和星形胶质细胞。候选人的功效化合物使用细胞毒性活性，各种细胞标记的表达以及肿瘤抑制活性作为指标进行了检查。

Compound 10580成功地被确定为能够杀死或对GIC造成损害。研究小组确定该化合物抑制了二羟基脱氢酶（Dhodh）的活性，这是一种在线粒体内膜中发现的嘧啶合成的必需酶。

在分析化合物的功效时，还发现该化合物降低了GIC中干细胞因子的表达，从而揭示了其一部分分子机制。此外，该化合物是口服的，可确认其强大的抗癌能力。小鼠没有明显的毒性，表明该化合物对正常无毒细胞。

“化合物10580是针对胶质母细胞瘤和其他重复癌的药物开发药物的有前途的候选者。药物输送系统或10580衍生物的进一步发展，可以越过该药物的衍生物血脑屏障需要，”北海道大学遗传医学研究所的Toru Kondo说。

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