罕见疾病心律失常右心肌病的可能治疗突破
心律失常右心室心肌病5型（ARVC5）是一种致命的遗传疾病，不幸的是无法治愈。现在，Centro Nacional deResp量目心血管（CNIC）和Puerta de Hierro Majadahonda医院（西班牙）的科学家发现了这种罕见疾病的可能治疗方法。研究团队的发现发表在循环，表明抑制这种疾病的小鼠激酶GSK3β的策略降低了纤维化并改善心脏功能。
心律不齐的心肌病会导致心脏突然死亡，尤其是在年轻人中。患有这种疾病的男性和女人受到严重影响逐渐发展心脏衰竭，CNIC的小组负责人Enrique Lara Pezzi博士解释说，Majadahonda（马德里）Puerta de Hierro University Hospital的心脏病学服务部家族性心肌病态服务部的负责人PabloGarcía-Pavía博士。
心律失常性心肌病估计影响0.02％至0.1％，因此被归类为稀有疾病。ARVC5是最具侵略性的亚型，是由TMEM43基因突变引起的。在加拿大纽芬兰岛上发现了第一批ARVC5患者，但此后在包括西班牙在内的世界其他地区发现了这种疾病。
西班牙科学家说，在疾病的早期“隐藏”阶段，患者通常没有出现心律不齐和猝死的风险。尽管在早期阶段，疾病主要影响右心室，随着纤维化的扩展，它也会损害左心室功能，并且患者会出现症状和心力衰竭的表现，需要需要心脏移植。
Lara Pezzi博士说：“尽管如此，这种疾病的基础机制尚不清楚，目前尚无治愈方法。”因此，当前的治疗是姑息性的，主要重点是预防突然心脏死亡通过拟合植入的心脏逆转除颤器（ICD），随后对心力衰竭进行治疗，并可能是心脏移植。
在一个明显的转化研究例子中，由Lara Pezzi博士和García-Pavía博士领导的小组联手寻找这种毁灭性疾病的新疗法，可用于新诊断的Puerta de Hierro医院的新诊断患者。加西亚·帕维亚（García-Pavía）博士总结了研究小组面临的挑战，他评论说：“我们面临着一种疾病，鲜为人知，这导致了同一个家庭的几个人的早期死亡。”
加西亚·帕维亚（García-Pavía）博士继续说：“我们意识到，要确定需要从最早的阶段获得更好地了解该疾病的有效疗法。为此，我们需要一种可以从出生开始就可以研究的疾病的动物模型。”这两个研究小组共同开发了一条转基因小鼠系，该系列表达了人类蛋白质TMEM43的突变形式并模仿人类疾病。研究人员发现突变体TMEM43蛋白激活蛋白激酶GSK3β。这导致心脏细胞的进行性死亡，后者逐渐被纤维化组织取代，纤维化组织是该疾病的最特征迹象之一。第一作者劳拉·帕德隆·巴特（LauraPadrón-Barthe）解释说：“几个月后，这些小鼠的心脏的细胞太少而无法有效泵血，心力衰竭导致了动物的死亡。”
研究小组测试了几种可能的治疗方法鼠标模型。尽管直接靶向纤维化的处理无效，但通过两种抑制GSK3β的策略获得了阳性结果，一种是基于药理抑制，另一个基于钙调神经素亚基CNAβ1的过表达。正如Lara Pezzi博士解释的那样：“两种方法都降低了心脏细胞死亡的率，改善心脏收缩和长期生存率。”
然而，科学家警告说，尽管转基因小鼠模型模仿了人类ARVC5，但并未再现所有疾病特征。例如，男性和雌性小鼠同样受到影响，而男性的人性疾病比女性更具侵略性。
在确定了在小鼠中有效治疗该疾病的可能途径后，研究小组现在正在努力将结果转化为患者。使用鼠标模型，科学家正在测试用于治疗人类的药物心无法查看它们是否有效抵抗ARVC5。该团队还正在调查可以改善的基因疗法策略心脏功能甚至治愈疾病。
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