反复精液曝光促进临床前艾滋病模型中的宿主对感染的影响

与持久的观点相反，精液只能作为一种从男子到女性传播艾滋病毒1的方式，Wistar Institute和波多黎各大学的科学家发现，频繁和持续的精液暴露可以改变流通的特征和阴道组织免疫细胞，是感染的靶标，降低对未来感染的易感性。这一发现，在期刊上发表自然通信尽管持续高风险的性活动，但还提供了为什么全世界少数女性性工作者继续测试阴性的潜在解释。

Research previously reported by the laboratory of Luis J. Montaner, D.V.M., D.Phil., the Herbert Kean, M.D., Family Professor and director of the HIV-1 Immunopathogenesis Laboratory at Wistar's Vaccine & Immunotherapy Center, together with investigators at the University of Puerto Rico, showed in a 2015 paper how continued精液在女性性工作者中暴露导致宫颈病组织的变化预测对艾滋病毒的抗性增加感染。如果精液可能是抵抗因素，目前的研究直接解决。

“虽然艾滋病毒感染与我们在一起超过30年，但这是第一项研究，描述了如何随时间暴露可能导致局部组织变化限制人类的艾滋病毒感染，”蒙纳尔说，谁是领先的作者新研究。“除了定义可能调节艾滋病毒传播的新因素外，这种意外的发现可能直接影响未来HIV疫苗研究的设计，常见的女性性工作者。目前，假设公寓性是促进感染的可能性。我们的观察，然而，提高了频繁精液暴露可能会降低艾滋病毒传播的假设。“

Puerto Rico大学（UPR）教授埃德蒙托N. Kraisburd，Ph.D.，该研究项目共同定导，并监督了来自加勒比灵长类动物研究中心的非人类灵长类动物（NHP）。NHPS是用于测试预防性抗HIV干预的主要临床前研究模型。

“这项研究清楚地表明了猕猴模型可以在用于研究人类中可以确定艾滋病毒感染的情况下提供猕猴模型的宝贵信息，”Kraiselburd说。

在该研究中，将动物暴露于70周超过20周的半个子，或者没有杀菌免疫缺陷病毒的灭活颗粒（SIV是一种感染灵长类动物并导致类似辅助疾病的HIV样病毒）;在该调理期之后，他们接受了低剂量的阴道内攻击挑战。

精液暴露的动物表明感染风险降低了42％。科学家分析了宫颈病毒微环境和血液中的免疫激活的特异性标志物。在循环CD4 +细胞上，精液调节与CCR5受体的较低表达有关，其用作HIV的结合位点进入其宿主细胞，支持观察对SIV阴道攻击的较低敏感性。此外，响应于SIV挑战，精液病症的动物具有较高水平的CCL5细胞因子，CCL5细胞因子，天然艾滋病毒抑制因子，宫颈腔内。

另外，反复精液暴露导致静脉内膜组织水平的抗病毒因子如MX1的升高，这也与IFN-epsilon的水平正相关。IFN-EPSILON可以通过精液诱导并保护人体细胞免受细菌和病毒病原体，具有直接的抗HIV性质，并描述于与公寓性交相关的性工作者的组织中诱导。

注意，当随后用高剂量病毒攻击时，在暴露于低病毒量后保持过剩的精液治疗动物，确认它们仍然易受感染，并且重复的精液暴露仅提供部分保护，并不能阻止艾滋病毒感染。

“重要的是，我们表明精液暴露可以促进宿主阻力，但不防止感染，”蒙纳尔说。“因此，我们的数据不会改变预防方法，例如避孕套使用和准备（预曝光预防）仍然是我们预防感染的最佳策略。”

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