吸烟是如何使头颈部癌症更严重的

头颈癌是世界上第六大常见癌症。绝大多数病例为头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)，这是一种发生于口、鼻、喉皮肤外层和黏膜的癌症。吸烟是导致这种疾病的一个主要风险因素，会降低治疗效果。

现在托马斯·杰斐逊大学的研究人员正在研究吸烟对人体的影响肿瘤进展表明，香烟烟雾重新编程细胞周围的癌症细胞，有助于推动HNSCC的进取性。研究结果发表在该杂志的网站上分子癌症研究。

“香烟烟雾会改变头部和颈部细胞的新陈代谢鳞状细胞癌，使肿瘤作为一个生态系统更有效地促进癌症Ubaldo Martinez-Outschoorn医学博士说，他是肿瘤学系副教授，也是悉尼基梅尔癌症中心-杰斐逊健康中心的研究员，他领导了这项新研究。

肿瘤是由生长失控的癌细胞和支持肿瘤的非癌细胞组成的。肿瘤中超过一半的细胞是支持细胞，它们创造了科学家所说的“肿瘤基质”。肿瘤间质中最常见的细胞类型是纤维母细胞，它有助于维持组织结构。在之前的研究中，Martinez-Outschoorn博士和他的同事包括耳鼻咽喉头颈外科副教授Joseph Curry发现成纤维细胞和癌细胞之间的相互作用促进了肿瘤的生长。

Martinez-Outschoorn博士说:“我们之前发现，在头颈部鳞状细胞癌的人类和动物模型中，当这些不同的细胞组相互支持时，肿瘤会茁壮成长。”癌细胞利用周围成纤维细胞产生的代谢产物来获取能量并为其生长提供燃料。“这是肿瘤最具侵袭性的地方。”

马丁内斯-奥斯库恩博士实验室的研究生玛丽娜·多明戈-维达尔(Marina Domingo-Vidal)研究了烟草对头颈部鳞状细胞癌的代谢影响。Domingo-Vidal说:“知道香烟烟雾是这种癌症类型的最大风险因素，我们想更好地了解它是如何改变肿瘤中不同细胞的新陈代谢的。”

在目前的研究中，研究人员将成纤维细胞暴露在香烟烟雾中。他们发现成纤维细胞增加了一种叫做糖酵解的特殊代谢方式，这种代谢方式产生的代谢物被附近的癌细胞用来帮助癌细胞生长。此外，这些癌细胞获得了恶性肿瘤的某些特征，如增强的流动性和对细胞死亡的抵抗力。在疾病小鼠模型中，烟草暴露的成纤维细胞的增强支持导致了更大的肿瘤。

在一项关键发现中，研究人员还在烟草暴露的成纤维细胞上发现了一种蛋白质，这种蛋白质似乎推动了这些代谢变化。“这种名为单羧酸转运蛋白4 (MCT4)的蛋白质是香烟产生癌症侵袭性的主要机制，我们已经展示了如何操纵并有望逆转它，”多明戈-维达尔说。

“我们还发现，暴露在烟雾中的成纤维细胞与肿瘤间质中的其他细胞相互作用，比如免疫系统的细胞，”Domingo-Vidal解释说。“健康的免疫系统负责识别和攻击恶性细胞，所以了解这些改变的成纤维细胞如何影响当前免疫疗法的疗效将是有趣的。”

这一发现为一项临床试验奠定了基础，柯里希望在试验中关闭由香烟烟雾。“我们的发现是对了解肿瘤微环境中不同细胞之间的代谢关系，以及我们如何针对它们来改善患者预后的兴趣不断增长的一部分，”柯里博士说。

临床试验将采用双管齐下的方法来对抗癌症。该试验将结合fda批准的用于治疗糖尿病的药物二甲双胍(metformin)和fda批准的免疫疗法durvalumab (durvalumab是一种检查点或PD-L1抑制剂，可以消除免疫系统的中断)。(临床试验。NCT03618654)。

“我们认为二甲双胍和durvalumab可能对癌症有协同效应，二甲双胍减缓了不良参与者，即癌细胞，而durvalumab增加了良好参与者，即免疫细胞的力量，”柯里博士说。

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