乳腺癌通过从骨髓中招募细胞来促进它们的生长
以色列的研究人员发现,乳腺肿瘤可以通过招募最初在骨髓中形成的基质细胞来促进其生长。这项研究将于11月23日发表在《科学》杂志上实验医学杂志,揭示了骨髓源性成纤维细胞的募集降低了乳腺癌的存活几率,但也表明靶向这些细胞可能是治疗乳腺癌的一种有效方法。
在实体肿瘤在美国,癌细胞被其他类型的细胞包围着,虽然这些细胞本身不是癌细胞,但它们能促进肿瘤的生长和转移。例如,乳腺肿瘤中含有大量的纤维母细胞促进癌细胞增殖、炎症和新血管形成,为生长中的肿瘤提供营养和氧气的细胞。许多与癌症相关的成纤维细胞来自邻近的乳房组织,但其他的似乎来自身体的其他地方。
特拉维夫大学萨克勒医学院(Sackler School of Medicine, Tel Aviv University)的内塔·埃雷兹(Neta Erez)及其同事发现,在患有乳腺癌的小鼠中,大量与癌症相关的成纤维细胞来源于骨髓细胞间质基质细胞(msc)。研究人员发现乳腺肿瘤可以从骨髓中招募骨髓间充质干细胞并使其发展成成纤维细胞。
这些骨髓源性成纤维细胞不同于其他癌症相关的成纤维细胞。例如,它们缺乏一种名为PDGFRα的关键细胞信号蛋白。但骨髓源性成纤维细胞在刺激新血管形成方面特别有效,因为它们会产生大量的聚簇蛋白。因此,含有骨髓源性成纤维细胞的肿瘤比只含有乳腺源性成纤维细胞的肿瘤血管化程度更高,生长速度更快。
Erez及其同事发现,人类乳腺癌中也含有缺乏PDGFRα的成纤维细胞,这表明人类肿瘤也可能招募骨髓来源的细胞。此外,含有较低水平PDGFRα的肿瘤往往更致命,这表明骨髓源性成纤维细胞的募集是其中的关键一步乳腺癌进展。
Erez说:“我们的研究表明,骨髓源性成纤维细胞的募集对促进肿瘤生长很重要,可能是通过增强血管形成。”“了解这些与癌症相关的成纤维细胞的功能,可以为开发新的治疗方法奠定基础,从而共同靶向骨髓源性成纤维细胞和癌细胞本身。”
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