糖尿病药物瞄准了癌症的燃料来源

在过去的三年中，研究人员发现，患有头颈部癌症的糖尿病患者在服用二甲双胍治疗糖尿病时，可能比非糖尿病患者有更好的疗效。为了进一步研究这种关系，并了解二甲双胍是如何改变癌细胞生物学的托马斯杰斐逊大学的西德尼·凯米尔癌症中心检测非糖尿病癌症患者接受二甲双胍治疗前后的肿瘤细胞。这一初步临床试验结果今天发表在该杂志上喉镜。

“这项研究是揭示二甲双胍如何作用于头颈部肿瘤的第一步，我们很高兴它最终可以提供耐心高级作者Ubaldo Martinez-Outschoorn说，他是医学博士，托马斯杰弗逊大学医学肿瘤系助理教授，悉尼Kimmel癌症中心的研究员。

Martinez-Outschoorn和同事博士表明，二甲双胍不仅改变了癌细胞依赖于使燃料进行生长的途径，而且改变了癌细胞 - 围绕并支持肿瘤的细胞。"Because tumors need a lot of energy to grow quickly, throwing a wrench in their energy-production pathway makes this kind of cancer more susceptible to standard therapies," says first author Joseph Curry, M.D., Associate Professor in the Department of Otolaryngology at Jefferson.

研究人员用二甲双胍治疗了39名患者，并检查了他们在二甲双胍治疗前后的肿瘤样本。患者在短时间内接受的二甲双胍剂量约为糖尿病患者的一半。

该研究看着细胞死亡或细胞凋亡的分子标记，以及代谢途径的变化，可能使癌症更容易受到标准治疗。用二甲双胍治疗的患者在肿瘤细胞凋亡中具有显着增加。癌症周围的细胞，所谓的癌症载体的成纤维细胞也表现出劣化的迹象，表明细胞能够帮助邻居癌细胞生长并转移到身体的其他部位。

二甲双胍耐受性良好，长期以来一直是一种安全的药物，毒性比传统的癌症治疗方法小得多。在本研究中，很少有患者出现二甲双胍副作用，报道的患者被认为是低级别的，如胃肠不适。无患者发生重度不良事件。

“这项研究表明，二甲双胍在安全剂量下对头颈部癌症有影响，其剂量相当于或低于实际剂量糖尿病患者和that it changes head-and-neck tumor biology in a way that likely makes the cancer easier to kill," says co-author Madalina Tuluc, M.D., Ph.D., an Associate Professor and Director of Surgical Pathology in the Department of Pathology, Anatomy and Cell Biology at Jefferson. "Metformin disrupts the cancer's most efficient method of generating fuel for its growth and shuts off the癌症“支持系统”。另外，其他工作表明二甲双胍也可能对肿瘤产生免疫治疗作用。

“下一步是测试这些剂量的二甲双胍在II期临床试验中有更多的患者，”Martinez-Outschoorn博士说。

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