糖尿病药物瞄准癌症的燃料源

在过去的三年中，研究人员表明，糖尿病患者患有头部和颈部癌症，可能比非糖尿病患者患者服用药物二甲双胍的糖尿病患者更好的结果。为了进一步检查这种关系并了解二甲双胍如何改变癌细胞的生物学，研究人员托马斯·杰斐逊大学西德尼·坎摩尔癌症中心在非糖尿病癌患者中二甲双胍治疗前后测试的肿瘤细胞。试点临床试验结果今天在期刊上发表的喉镜。

“这项研究是展示二甲双胍如何作用于头颈肿瘤的第一步，我们很兴奋，最终可能会提供病人托马斯杰斐逊大学医学肿瘤大学医学肿瘤科学系助理教授的高级作者Ubaldo Martinez-Outschoorn表示，改善了一些副作用的方法。

马丁内斯-奥斯库恩博士及其同事发现，二甲双胍不仅改变了癌细胞赖以生成生长燃料的途径，而且还改变了癌症微环境——环绕和支持肿瘤的细胞。“因为肿瘤需要大量的能量来快速生长，破坏了它们的能量生成途径，使得这种癌症更容易受到标准疗法的影响，”第一作者、杰弗逊大学耳鼻喉科副教授约瑟夫·库里说。

研究人员对二甲双胍治疗了39例，并在二甲双胍治疗前后检查其肿瘤样品。患者接受了大约一半给予糖尿病患者的二甲双胍的剂量，以便短时间跨度。

这项研究观察了细胞死亡或凋亡的分子标记，以及可能使癌症更容易接受标准治疗的代谢途径的变化。接受二甲双胍治疗的患者肿瘤细胞凋亡显著增加。癌细胞周围的细胞，也就是所谓的支持癌症的成纤维细胞，也显示出恶化的迹象，这表明这些细胞帮助邻近细胞的能力降低了癌症细胞生长并转移到身体的其他部位。

二甲双胍是耐受良好的，并且具有安全用药的长轨迹记录，这对传统癌症治疗的毒性得多。在这项研究中，很少有患者患有二甲双胍的副作用，并且报告的那些被认为是低等级，例如胃肠不适。没有患者经历过高级不良事件。

“本研究表明，二甲双胍在安全剂量上对头部和颈部癌症产生影响，即处于或低于给出的糖尿病患者并且它在某种程度上改变了头颈部肿瘤的生物学，使癌症更容易被杀死，”合著者Madalina Tuluc说。Madalina Tuluc是医学博士，也是杰斐逊大学病理学、解剖和细胞生物学学系的副教授和外科病理学主任。“二甲双胍破坏了癌症为其生长产生燃料的最有效方法，并关闭了癌症的支持体系。”此外，其他研究表明二甲双胍对肿瘤也有免疫治疗作用。