令人困惑的脑部疾病现在可以得到更好的诊断和治疗

令人困惑的脑部疾病现在可以得到更好的诊断和治疗
与对照组(左)相比,用蛋白脂质体处理的小鼠的胶质细胞(白色)(右)。来源:B.E. Jones等人,《科学转化医学》(2019)

科学家们已经开发出一种动物模型,可能为改善破坏性大脑疾病的诊断和治疗提供一条途径,这种疾病在畅销自传《大脑着火》中有记载。这本书和2017年的同名电影一起,追溯了报纸记者苏珊娜·卡哈兰(Susannah Cahalan)陷入这种疾病的痛苦之中。

自身免疫性疾病是由一种关键的神经递质受到攻击而引发的大脑中的NMDA受体这种疾病的特征是智力变化、严重的记忆丧失、癫痫发作,甚至死亡。这项研究发表在今天的杂志上科学转化医学,报道了这种令人困惑的疾病的原始动物模型。

俄勒冈州波特兰市OHSU的Vollum研究所的科学家们说,这一发现为研究免疫系统如何攻击NMDA受体的近原子图像扫清了道路。有了这些信息,研究人员可以特异性地阻断破坏性的自身免疫反应,并使用他们新开发的小鼠疾病模型测试新的治疗策略。

“我们的目标是找到一种针对这种疾病的治疗方法,”研究报告的资深作者、Vollum研究所的资深科学家加里·韦斯特布鲁克博士说。

OHSU神经科学研究生项目的博士生Brian Jones和Westbrook与合著者Eric Gouaux博士的实验室中的科学家合作。2014年,Gouaux也是Vollum的高级科学家和霍华德休斯医学研究所的研究员,在《自然》杂志上发表了NMDA受体的前所未有的三维视图。

NMDA受体几乎存在于大脑的每个神经元中。这些受体对学习和记忆至关重要,是人类和动物海马体中形成新记忆所必需的,并且与包括阿尔茨海默病、精神分裂症和抑郁症在内的几种神经和精神疾病有关。

研究NMDA受体脑炎的动物模型。来源:OHSU/Kristyna Wentz-Graff

当人体自身免疫系统产生的抗体攻击大脑中的NMDA受体时,这种疾病就会意外发生。

“这是一个我们对这些还不够了解,”韦少说道。

Westbrook也是OHSU医学院的Dixon神经学教授,他说动物模型在确定NMDA受体上触发疾病的不同部位时尤其有用。

威斯布鲁克说:“如果我们知道确切的位置,就有可能早期干预,阻止疾病的进展。”

威斯布鲁克与Gouaux团队的合作始于三年前,当时他们开发了一种策略,通过对完全形成的NMDA受体的小鼠进行主动免疫来模拟这种疾病。几乎90%的小鼠出现了类似人类疾病的症状。

根据研究小组的说法,动物模型的开发很重要,因为动物的样本很少患者的组织。的提供了一个独特的机会,以识别早期迹象以及开发治疗方法,可以精确地针对受体上被称为表位的部位,即免疫系统攻击的部位。


进一步探索

研究为重要的大脑受体提供了前所未有的3d视图

更多信息:B.E. Jones等人,“用构象稳定的全息受体主动免疫诱导小鼠的自身免疫性受体脑炎”,科学转化医学(2019)。Stm.sciencemag.org/lookup/doi/…scitranslmed.aaw0044
期刊信息: 科学转化医学

引用:现在可以更好地诊断和治疗令人费解的脑部疾病(2019年7月10日),从//www.puressens.com/news/2019-07-puzzling-brain-disease.html检索到2022年9月4日
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