科学家促进了对大脑受体的理解;可能有助于对抗神经障碍

几年来，制药行业一直试图开发针对大脑中特定神经递质受体(NMDA受体)的药物。这种受体几乎存在于人类大脑的每个神经元上，与学习和记忆有关。NMDA受体也与一些神经和精神疾病有关，如阿尔茨海默病、帕金森病、精神分裂症和抑郁症。

但药物制药公司在开发针对这种受体的临床有效药物方面几乎没有取得成功。

现在，俄勒冈健康与科学大学Vollum研究所的研究人员认为他们可能明白了其中的原因。他们的发现可能有助于开发针对这些疾病的新疗法。

一篇论文发表在最新一期的神经科学杂志OHSU的科学家描述了他们在NMDA受体上的工作。有各种类型的NMDA受体，这是由组成受体的蛋白质成分的差异造成的。这些蛋白质成分的差异产生了不同性质的受体。

随着制药公司致力于开发操纵这些受体活性的化合物，这种药物发现工作的大部分重点都集中在特定的NMDA受体亚型上。在他们的神经科学杂志在论文中，OHSU的科学家描述了他们的发现——药物公司视为靶标的特定受体亚型几乎不存在NMDA受体作用的贡献者。

OHSU的科学家们发现，真正存在的是一种不同类型的NMDA受体亚型，它含有两种特定的蛋白质成分，称为GluN2A和GluN2B。含有这两种成分的NMDA受体被认为不是很常见。OHSU的研究发现，这种NMDA受体亚型不仅比以前认为的更常见，而且是突触中最常见的亚型。而且它比一直是药物开发努力目标的受体亚型要普遍得多。

“我们的论文表明，到目前为止，没有一种药物能很好地发挥作用，原因之一可能是这种特定的NMDA受体亚型数量不多。他们一直在寻找的目标并不是那里的目标，”沃尔姆研究所的高级博士后肯·托瓦尔博士说。托瓦尔在这篇论文上的共同作者是加里·韦斯特布鲁克(Gary Westbrook)博士，他是Vollum研究所的高级科学家和联合主任，马修·麦克金利(Matthew McGinley)博士，他是韦斯特布鲁克实验室的前研究生。

托瓦尔说，这些发现可以为药物开发提供一个新的目标。

托瓦尔说:“如果你知道那里有什么，那么你就知道去做什么——你只需要弄清楚如何去做。”

OHSU的研究也为这种最常见的功能提供了线索门冬氨酸受体子类型可能被操纵。高度特异性的药物与GluN2A或GluN2B相互作用。Tovar和他的同事们证明了当GluN2A和GluN2B在同一个受体中共存时，针对GluN2A的分子会以临床有益的方式改变受体的行为。

“NMDA受体涉及多种神经系统和疾病精神疾病．因此，我们对如何调节突触受体的行为了解得越多，我们就越有可能找到治疗这些疾病的药物，”Tovar说。

“从药物开发的角度来看，了解目标的性质是降低药物开发成本的一种方法，”Tovar说。“花费资源调查一个结果证明不重要的目标，意味着这些成本会转移到有效的药物上。”