有利的五年存活报告了用免疫疗法治疗的晚期癌症的患者

专家领导的研究小组在彭博社~ Kimmel癌症免疫疗法研究所约翰霍普金斯Kimmel癌症中心报告的五年存活率从第一个多剂量免疫疗法的临床试验药物nivolumab (anti-PD-1)作为治疗的患者先前治疗未能阻止他们的先进黑色素瘤、肾细胞癌或非小细胞肺癌。该研究跟踪了270名成年男性和女性，报告的存活率远远高于2008年临床试验开始时的癌症治疗的预期，包括化疗、激酶抑制剂、生物疗法、抗血管生成疗法、生物疗法和其他临床试验。

在目前的试验开始时，晚期黑色素瘤的3年生存率约为5%，NSCLC的5年生存率为6%。

通过比较，结果与nivolumab该报告于今年7月25日发布JAMA肿瘤学，显示出高于预期的5年生存率:黑色素瘤34.2%，RCC 27.7%， NSCLC 15.6%。此外，在这项研究中，它提供了最长的可用随访患者的几种类型癌症接受PD-1途径抑制剂，反应耐用。

The new study provides much-needed data on long-term clinical outcomes associated with nivolumab, a drug that blocks the activity of a molecule called PD-1, removing restraints on cancer-killing T cells, says Suzanne Topalian, M.D., professor of surgery, associate director of the Bloomberg~Kimmel Institute for Cancer Immunotherapy and the lead author of the study report.

托帕利安说，研究小组还确定了这些患者的一些临床和实验室特征，这些特征与5年的结果有关。

PD-1上免疫细胞与肿瘤细胞表达的分子PD-L1相互作用。癌细胞利用这种抑制性的相互作用来“隐藏”身体的免疫攻击。Nivolumab(抗pd -1)和其他同类药物可以使肿瘤细胞重新可见，恢复免疫系统识别和杀死癌细胞的能力。Topalian指出，抗pd -1药物如nivolumab(销售名Opdivo)和pembrolizumab(销售名Keytruda)背后的很多科学研究都是由Bloomberg~Kimmel研究所的研究人员开发的。美国食品和药物管理局(Food and Drug Administration)批准这两种药物用于治疗多种癌症，有时会与其他疗法联合使用，或在其他疗法失败后使用。

这项为期五年的生存研究包括270名晚期黑色素瘤患者，肾细胞癌或非小细胞肺癌在包括约翰霍普金斯金梅尔癌中心的13名美国医疗中心，于2008年在Nivolumab的1期临床试验中开始。患者每两周在八周周期中每两周在门诊诊所中静脉内接受不同剂量的药物（0.1至10.0mg / kg），长达两年。

此前针对其先进的癌症治疗，意味着癌症超出手术的癌症，并持续到40.4％，进入经过三种或更多以上的先前系统性疗法的Nivolumab试验。“虽然所有患者均进行治疗，但先前治疗的数量在这项研究中的五年存活方面没有作出统计学差异，”顶部说。

该研究发现，在开始使用nivolumab治疗后，肿瘤负担更重或癌细胞已扩散至骨骼或肝脏的患者，其5年生存率明显较低。此外，开始nivolumab治疗时血液中免疫细胞(淋巴细胞)数量低的患者明显不太可能获益——患者在进入试验前可能接受的某些化疗可能降低了他们的淋巴细胞数量。

然而，托帕利安说:“与有症状的患者相比，没有任何癌症相关症状的患者五年生存率明显更高。”

“这些发现应该有助于指导患者和他们的医生考虑nivolumab治疗," says lung cancer expert Julie Brahmer, M.D., professor of oncology and co-director of the upper aerodigestive program at the Bloomberg~Kimmel Institute for Cancer Immunotherapy, and the clinical trial's principal investigator. Since the drug's safety was established, she says, it has moved from treating patients who have already received multiple lines of therapy to patients who had only one prior therapy, or even patients who could receive this as first-line systemic therapy for metastatic disease.

此外，在2018年在2018年在新英格兰医学杂志中报告了大衣，伯拉·默克和同事们在高风险NSCLC的第一次手术前给予Nivolumab时，这是一种称为Neoadjuvant治疗的方法。“我认为我们会看到这种研究的加速步伐，推动早期使用这些药物，”顶部说。

Topalian说，在五年生存期研究中发现的一个显著特征是，与没有出现副作用的患者相比，经历了与nivolumab相关副作用的患者的总生存期明显更长。中点生存期为19.8个月不良事件有严重不良事件的患者为20.3个月，而无不良事件的患者为5.8个月。

大约10％至20％的患者在服用肺部或肠道中的炎症反应时经历严重不良事件。Nivolumab最常见的副作用是疲劳和皮疹。在大多数情况下，可以临床管理免疫疗法的副作用，以防止它们成为危及生命。

Topalian说，她的研究团队和其他团队继续探索为什么不良事件似乎是服用nivolumab患者长期生存的标志物的具体原因。

“Nivolumab激活免疫反应。虽然我们希望这些反应只针对癌细胞，但在某些情况下，会产生溢出效应，我们会遇到针对正常组织的免疫反应，”她说。“基于这项研究的发现，我们可以让患者放心，如果他们出现这些副作用，很可能会把他们放在更好的反应和长期影响的类别。”真正的问题是，我们能否设计出治疗方法来控制这些副作用，而不会干扰抗肿瘤免疫反应。”

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