阿尔茨海默病:性影响大脑tau蛋白的积累

阿尔茨海默病最强的遗传风险因素是载脂蛋白E 4型等位基因(ApoE ε4)。Manish Paranjpe在2019年提出的研究协会的年会上核医学和分子成像(SNMMI)用正电子发射断层扫描(PET)表明女性ApoEε4运营商和经历轻度认知障碍已经比男性更容易受τ大脑中积累。

“性在老年痴呆症中起着重要作用疾病风险这项研究的负责人、华盛顿大学圣路易斯医学院马林克罗特放射学研究所的周云(音)指出:“在美国，女性患这种疾病的终生风险更高，而且更易受到遗传风险因素的影响。”他解释说，“这是第一个研究表明，性别调节ApoE ε4对脑tau蛋白沉积的影响，使用18F-AV-1451-PET成像内嗅皮层，杏仁核，海马旁回和后扣带轻度认知障碍(MCI)。引人注目的是，与女性相比，女性在这些区域的脑tau蛋白沉积中经历更大的与ApoE ε4相关的增加男性。"

这项横断面研究包括131名认知正常(CN)老年人对照(66名女性)和97名MCI受试者(39名女性)，这些受试者来自阿尔茨海默病神经成像倡议(ADNI)数据库。所有人的平均年龄为77岁。包括预处理后的18F-AV-1451 PET图像、t1加权MRI结构扫描和人口统计信息。从ADNI下载预处理图像后，对所有PET图像采用部分体积校正方法(提高空间分辨率和对比度)，采用结构磁共振成像(structural mri)进行PET空间归一化。所有统计分析在控制基线年龄和教育程度后进行。

除了发现携带ApoE ε4突变的女性比男性更容易受到tau蛋白积累的影响外，Zhou还指出:“我们的研究还证实，性别并不调节认知正常的老年人大脑中与ApoE ε4相关的tau蛋白沉积，这扩展了我们对性别如何调节ApoE ε4对阿尔茨海默病早期个体大脑中tau蛋白沉积的影响的理解。”

Paranjpe补充说:“我们的研究结果对临床试验、生物标志物和阿尔茨海默氏症的治疗进展。在设计针对MCI队列的临床试验时，我们的研究可能提示，抗tau抗体的剂量应由ApoE ε4性别组修改。此外，我们希望从我们的工作中获得的见解将有助于揭示阿尔茨海默病的潜在治疗方法，包括性别特异性tau靶向和apoe靶向药物的开发。”

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