如何饿死三阴性乳腺癌

一组巴西研究人员开发了一种策略，通过切断三阴性乳腺癌细胞的两种主要食物来源来减缓它们的生长。

三阴乳腺癌TNBC约占所有乳腺癌的15%至20%，最常见于非裔美国女性。这些肿瘤缺乏雌激素和黄体酮受体和HER2蛋白，而这些在其他乳腺癌中存在，因此允许特定的靶向治疗。而且因为每个TNBC肿瘤都有不同的基因组成，寻找新的标记物来指导治疗一直是一项艰巨的任务。

“人们对寻找治疗这种乳房的新药物有着浓厚的兴趣癌症位于巴西坎皮纳斯的巴西生物科学国家实验室的癌症研究人员桑德拉·玛莎·戈梅斯·迪亚斯(Sandra Martha Gomes Dias)说。“与其他类型的乳腺癌相比，TNBC被认为更具侵袭性，预后更差，主要是因为治疗TNBC的靶向药物较少。”

在一项新的研究中生物化学杂志Dias及其同事证明，除了谷氨酰胺(一种众所周知的癌症食物来源)之外，TNBC细胞还可以利用谷氨酰胺脂肪酸成长和生存。当抑制谷氨酰胺和脂肪酸代谢迪亚斯说，联合使用后，TNBC的增长和移民都减缓了。

为了保持它们快速增长的能力，癌症细胞以增加的速度消耗营养物质。谷氨酰胺就是其中之一，它是血浆中含量最丰富的氨基酸。迪亚斯说，某些类型的癌症严重依赖这种多用途分子，因为它提供能量、碳、氮和抗氧化特性，所有这些都支持肿瘤的生长和存活。

药物Telaglenastat，也被称为CB-839，可以阻止谷氨酰胺的产生，目前正在临床试验中治疗TNBC和其他类型的肿瘤。CB-839的工作原理是使谷氨酰胺酶失活，防止癌细胞分解并获得谷氨酰胺的好处。然而，最近的研究表明，一些TNBC细胞可以抵抗药物治疗。

迪亚斯说，为了看看基因表达的改变是否可以解释这些细胞如何存活，研究的作者将TNBC细胞暴露于CB-839，确定了哪些细胞对药物有耐药性，哪些细胞对药物敏感，并对它们的RNA进行了测序。

迪亚斯说，在抗性细胞中，与脂质加工相关的分子途径发生了极大的改变。其中，对脂肪酸代谢至关重要的酶CPT1和CPT2水平升高。

“CPT1和2是脂肪酸进入线粒体的通道，在线粒体中它们将被用作能量生产的燃料，”Dias说。“我们的假设是，通过抑制CPT1和谷氨酰胺酶抑制来关闭这一通道，将减少cb -839耐药TNBC细胞的生长和迁移。”

在耐药TNBC中，这种双重抑制作用显著，因为它减缓了TNBC的增殖和迁移细胞比CPT1或谷氨酰胺酶的单独抑制作用更强。迪亚斯说，这些结果提供了新的基因标记物，可以更好地指导TNBC患者的药物选择。

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