研究概述了侵袭性乳腺癌的靶向治疗选择

美国马里兰大学费舍尔生物工程系(BIOE)和来自其他四个学术机构的研究人员提出的新发现概述了一种治疗三阴性乳腺癌(TNBC)的靶向治疗策略——这可能是对特别具有侵袭性的乳腺癌的首次研究。正如该小组今天在自然纳米技术，拟议的策略中心关于基于纳米技术的精确靶向作为PolR2a的基因的靶向。

大约10%到20%的乳腺癌被认为是三阴性，这意味着，与大多数乳腺癌不同，这种特殊类型的乳腺癌不是由雌激素或孕激素，也不是由HER2蛋白引发的。

而大多数其他形式的治疗乳腺癌通过靶向这三种途径中的一种，TNBC对现代激素疗法或靶向HER2蛋白受体的药物没有反应。因此，大多数TNBC患者只能将化疗作为他们唯一的全身治疗选择。

“由于缺乏有针对性的治疗选择，与其他类型乳房的患者相比，TNBC患者通常会面临较差的预后癌症，“Xiaoming教授（肖恩），他，据传案的作者，”虽然我们在近几十年中看到了乳腺癌治疗的戏剧性进展，但TNBC患者通常用常规化疗治疗，通常与不良副作用有关的副作用，药物抗性，甚至癌症复发或复发。因此，迫切需要为TNBC制定有针对性的治疗方法。“

所有癌症都是由于细胞或组基因发生的变化的结果细胞。如果是三阴性乳腺癌，称为TP53的基因最常被删除或突变。

但是，TP53至关重要。它提供了制备蛋白质称为P53的指令，其有助于通过将细胞与突变或受损的DNA停止生长和划分无法控制地划分的细胞来防止肿瘤的发育。虽然许多研究人员认为技术恢复P53活性的技术，但由于P53信号传导的复杂性，不会将这种治疗转化为诊所。

认识到这一点，他和他的研究团队转而将精力集中在polr2a上，这是TP53必不可少的邻近基因。研究小组之所以选择这条路线，是因为基因组的改变往往是身体中较大的区域性事件。大多数导致特定肿瘤抑制基因丢失的癌症也会导致附近基因的部分丢失，如POLR2A，这是任何细胞生存所必需的基因。

虽然癌细胞可以在POLR2A部分缺失的情况下存活，但它们会变得脆弱，容易受到POLR2A抑制。了解到这一点，他和他的研究团队假设，靶向抑制POLR2A可能杀死TNBC细胞，而不伤害正常细胞。

为了探索这一选择，研究小组采用小干扰RNA (siRNA)来研究RNA干扰(RNAi)生物过程通过该RNA分子抑制基因表达或翻译。该过程可用于精确瞄准几乎任何基因——包括那些可能导致癌症增长的物质。

然而，挑战是siRNA在血液和内体和溶酶体中非常不稳定，细胞的消化系统。为了克服这些障碍，研究小组设计了“纳米炸弹”粒子，它们可以用于保护血液循环中的polr2a siRNA，并将siRNA携带进入靶向肿瘤的细胞“吃”。然后，颗粒产生CO 2气体以破坏开放的底皮物和溶酶体，以确保siRNA及时释放抑制polR2a。

本集团认为，他们的研究结果提供了希望，有一天的基于纳米技术的精密靶向策略可用于对抗TNBC和许多其他类型的癌症。

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