线粒体损伤与骨质疏松症之间的联系
骨质疏松症的一些危险因素,如较大的女性或者患病的家族历史。但其他人可以像吸烟,消耗酒精,服用某些药物,或暴露在环境污染物上。但直到现在研究人员尚未获得这些暴露如何与骨质损失联系的公司。
由宾夕法尼亚兽医学校的研究人员领导的一项新的研究揭示了这些因素和骨质疏松症可能链接的机制。对线粒体关键的细胞细胞器和能量发生器的损伤 - 导致叫做疏松骨液的细胞的涌动,这是研究人员负责分解骨骼的兴奋,这是报告的FASEB Journal.。他们在培养细胞中揭开了这些影响以及动物模型。
“在正常的个人中,骨劣化和重建的过程以非常平衡的方式进行,但在某些人中,他们以某种方式产生了更多的骨质体,这导致了骨质损失和骨质疏松症,“Narayan Avadhani说,Penn Vet的生物化学家和工作中的高级作者。”我们在本文中展示了,何时线粒体功能受到影响,它不仅影响能量生产,还会触发一种诱导骨液量过量的压力信号。“
Avadhani的实验室研究了线粒体功能障碍对各种现象的影响,包括癌症和肝病。在这里,与西奈山的ICAHN医学院的MOCE ZAIDI实验室合作,科学家们仔细研究了线粒体问题如何影响称为巨噬细胞的免疫细胞。
巨噬细胞是免疫系统的前线,吞噬和消化外来侵略身体。但巨噬细胞也可以在这种情况下转化为破骨细胞。
要了解线粒体损伤如何通过巨噬细胞的工作与骨质疏松症相关,研究人员造成对负责的关键酶的损害能源生产在Mitochondria,细胞色素氧化酶C,在实验室生长的小鼠巨噬细胞中。这样做导致巨噬细胞释放出与炎症反应相关的各种信号分子,并且似乎鼓励他们走向变得疏松骨硬化的道路。
仔细观察正在发生的事情,他们观察到具有关键分子的异常,rank-L,有助于调节骨重建过程,并通过骨构建细胞作为诱导骨折的手段释放。当线粒体损坏时,即使当秩-1水平低时,它们也经历了应力信号并以更快的速率转化为破骨细胞。这些破骨细胞导致更大的骨吸收率或分解。
“在某些方面,线粒体应力信号甚至可以更换秩-L,”Avadhani说。“我们现在不知道,但我们计划进一步调查这一点。”
研究人员确认了他们的研究结果鼠标模型这表明,具有导致线粒体功能失调的突变的动物会增加破骨细胞的产生。此外,它们的巨噬细胞具有更高水平的吞噬作用,这是免疫细胞吞噬和“吃掉”入侵者的过程。研究人员认为,这种增强的吞噬能力可能是导致线粒体缺陷的人出现的其他一些生理问题的原因。
因为一些相同的环境风险因素似乎促进了骨质疏松症,比如吸烟和一些药物,也可以影响线粒体功能,团队陷入困境,这种应力信噪比可能是它们作用影响骨骼健康的途径。
本集团的未来研究,包括西奈山的Zaidi,各方面的专家骨壳功能和骨健康,可能会看看线粒体功能如何保护骨质疏松症。
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