耐药结核病在实验室中逆转

2017年约有150万人死于结核病（TB），使其成为全球最致命的传染病。耐药结核病的增长升高是成功治疗疾病的主要障碍。

现在，华盛顿大学医学院的研究人员在瑞典的圣路易斯和UMEA大学发现了​​一种防止甚至逆转的化合物抵抗性对异烟肼，最广泛使用的抗生素治疗结核病。

该研究，发表于5月6日的一周国家科学院的诉讼程序，进行了细菌在实验室中生长，为未来的动物和人们进行了阶段。

使用该化合物与异烟肼相结合，可能会恢复抗生素的抗生素的效果药品- 结核病。该化合物还可以将抗生素的能力抑制杀死Tb细菌 - 即使是对毒品敏感的那些敏感的人 - 这意味着医生可以开始考虑削减他们今天规定的六个月治疗方案。

“人们遵守这么长的裁员是非常困难的，”Co-Earner Author Christina Stallings表示，医学院分子微生物学副教授表示。“这是四种药物。他们有副作用。这并不乐趣。越来越长的人必须打开抗生素，患者合规性的问题越多，可能导致耐药性和治疗失败。在这里，我们发现一种化合物，使细菌对抗生素感染，防止耐药性，甚至至少在实验室中逆转耐药性 - 甚至逆转耐药性。如果我们可以将这种复合物转变为人民的药物，它可能使我们目前的疗法更有效，并且非常有利于对抗这种大流行。“

结核病是由细菌性结核菌菌引起的。一旦体内，细菌变成了一种更坚固的形式，可以承受更多的压力并且难以杀死。而不是寻找新的和更好的抗生素，Stallings和Co-First作者Kelly Flentie，Ph.D.是华盛顿大学的前博士后研究员，以及Gregory Harrison，A研究生，决定寻找化合物这可以防止细菌增韧。当放入低氧环境以模仿体力条件TB细菌在体内相遇时，细菌聚集在一起，形成一个称为生物膜的薄膜，该薄膜不仅适应低氧条件，还具有抗生素和其他压力源。

在UMEA大学的化学教授的帮助下，他们筛选了91种化合物，该化合物筛选了核心化学结构，抑制了其他细菌种类的生物膜。研究人员发现一种称为C10的化合物，没有杀死Tb细菌，但防止它们形成生物膜。

进一步的实验表明，通过C10阻断生物膜形成使细菌更容易用抗生素杀死，甚至抑制抗生素抗性的发展。当C10包括与单独的异烟肼时，研究人员只需要杀死Tb细菌的一小部分。此外，在典型的实验室条件下生长时，100万TB细菌的1百万TB细菌会自发地对异烟肼抵抗力。但是当研究人员将Tb细菌造成异烟肼和化合物时，耐药突变细菌从未出现过。

“通过组合C10，或类似的东西，用异烟肼我们可以增强抗生素的效力并阻断Tb细菌显影耐药性，”Stallings表示。“这意味着我们可能能够缩短治疗方案。”

最令人惊讶的是，化合物甚至逆转耐药性。基因KATG中具有突变的TB细菌可以承受异烟肼处理。但是，这种细菌死于用异烟肼加上该化合物治疗，研究人员发现。细菌没有失去遗传抵抗力，但随着在伴随着C10的情况下给予Isoniazid时，它们会失去生存能力。

“这是一个完全出乎意料的发现，”Stallings说。“我们不知道我们能够逆转耐药性。但这可能意味着，对于所有这些数百万的异度，如果我们使用像C10这样的东西，我们可以让人们再次选择使用Isoniazid。”

该化合物还没有准备好用于人们或甚至在动物中进行测试，失速手指。本研究进行了在实验室生长的细菌上进行。研究人员仍在找出该化合物是安全的，如何由身体处理。

“我们拥有这种伟大的化合物，我们已经表明，可以预防和逆转抗生素抗性，”Stallings说。“但现在我们必须改善化合物本身，所以我们可以在动物中开始测试它，或者弄清楚它是如何防止生物膜形成的，所以我们可以开发靶向途径的其他药物。我们有一种新的策略来治疗结核病，但是它会花时间在现实之前。“

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