支持痴呆症研究的假说“有缺陷”
据曼彻斯特大学是曼彻斯特生物学家大学的说法,这是解释近30年来近30岁的标准方法。
淀粉样级级级假验认为,从致淀粉样蛋白的沉积开始和结束的淀粉样蛋白的沉积开始的一系列阶段痴呆,应该重新评估。
安德鲁•多伊格(Andrew Doig)教授回顾了120篇科学论文,发现这些阶段并不是级联的,痴呆症的发展也不是线性的。
他的评论发表在阿尔茨海默病杂志。
“使用一系列瀑布是一种类比的错误,因为痴呆症如何发展,因为水无法流量上坡,”Doig教授说。
“我的评论显示该系统实际上是周期性的,而不是一种方式 - 但是是一系列反馈循环。近年来的进步表明,一些元素返回上游和下游。
“大多数研究都处于这一连串研究的顶端。但我们也需要考虑其他药物目标。”
根据级联反应,酶将淀粉样蛋白切成碎片,形成损伤细胞的斑块。
细胞中的钙含量上升,随后是炎症和氧化应激——某些含氧分子和抗氧化剂之间的不平衡——然后是细胞死亡,导致痴呆。
然而,根据多伊格教授审查的研究,炎症可以导致恶化淀粉样蛋白沉积或氧化应激。
多伊格教授补充道:“这一过程是周期性的,这一事实具有重要意义,因为我们正在错失药物发现的机会。
“例如,我们需要仔细看看炎症和氧化应激及其关系淀粉样蛋白斑块。如果我们使用淀粉样蛋白级联假设,这会不太可能发生。“
“自从级联被首次描述以来的26年里,数百种药物都是基于此假设已被人们试验,但他们都没有工作过。
“但是如果你意识到这一点的周期性,那么疗法的组合可以有一个部分可以发挥作用。”
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