研究人员发现来自不同组织的侵袭性癌症的成人干细胞特征

UCLA研究人员发现了负责维持和修复上皮组织的成体干细胞之间的遗传相似性 - 这在身体内部的所有器官和腔体系 - 以及驱动侵袭性上皮癌的细胞。他们的研究结果可以更好地了解对抗治疗癌症的发展和进展有多了解，并且最终可能导致一系列先进的上皮癌等新药，如肺，前列腺和膀胱癌。

由高级作者欧文Witte和Thomas Greaber领导的研究，包括UCLA Eli和Edy的再生医学和干细胞研究和Jonsson综合癌症中心，发表于期刊细胞报告。

据国家癌症研究所称，上皮癌占美国诊断的所有癌症的80％至90％。几乎每种类型的上皮癌症可以发展成一种高度侵略性的形式，使迅速转移或迅速传播到身体中的其他器官，并抵抗护理标准处理，如辐射和化学疗法。

作为癌症研究的新和有希望的方法的一部分，科学家现在正在寻求揭示这些侵略性上皮癌的共性，以便向制定“泛癌”治疗，可以治疗源自不同组织的一系列癌症的疗法。

“针对多种癌症类型的常见分子和遗传特征是至关重要的，因为它揭示了可以为无响应当前疗法的广泛侵略性癌症类型工作的药物的新目标，”UCLA广泛的创始总监Witte说，Witte说干细胞研究中心和微生物学，免疫学和分子遗传学教授。

这项新的研究确定了遗传特征，这些特征不仅在不同的侵袭性癌症中被发现上皮组织但也是人类成体干细胞整个生命中重新再生和再生上皮组织。鉴定侵略性癌症和成人干细胞之间的遗传相似性可以使研究人员更好地了解遗传因素燃料燃料这些癌细胞的快速传播 - 以及如何停止这种过程。

“关于研究癌症细胞的挑战性是，在癌症中与白噪声无关的细胞中有大量的失呼和不稳定性，”UCLA代谢组学中心和分子教授的总监Graeber说和医学药理学。“如果可以找到具有健康细胞的共用功能，它可以去除白噪声，并为您提供更高的分辨率对这些侵略性癌细胞发生的内容。”

2015年，该论文的共同第一作者、威特实验室的博士后研究员布莱恩·史密斯(Bryan Smith)发现，侵略性前列腺癌细胞与健康前列腺中自然存在的成人干细胞有一些基因特征。

在这一发现，史密斯和联合第一作者Nikolas Balanis是一名Graeber的实验室的博士后研究员，决定返回返回，看看此签名是否也可以在其他上皮组织中发现该签名和侵略性癌细胞。

为此，研究人员利用了可公开获得的遗传数据，这些数据来自健康成人干细胞，这些干细胞取自患者的肠道、乳腺和前列腺，以及来自不同上皮性癌症(包括侵袭性前列腺癌和肺癌)患者的细胞。大部分癌症数据来自癌症基因组图谱(TCGA)，这是一个由美国政府资助的项目，旨在对导致癌症的基因突变进行分类。该项目提供了关于健康组织和癌症组织的全面基因数据，这些数据来自33种癌症的1.1万多名患者。

利用计算方法分析这些数据，研究小组建立了一种基因标记，这种标记在从这三种上皮组织中提取的健康成人干细胞中发现。然后，他们在TCGA的上皮性癌症数据中寻找成体干细胞的特征，发现在具有侵袭性的癌症中，成体干细胞的表达水平较高，因此与患者预后较差有关。许多具有这种特征的癌症属于一种致命的、基于病理的亚型，称为小细胞神经内分泌癌。小细胞神经内分泌癌可以由多种形式的上皮癌发展而来，随着患者对现代疗法产生耐药性，小细胞神经内分泌癌出现的频率越来越高。

“我们的研究表明，一些上皮癌，无论原产地的组织如何，都具有干燥的遗传特征，并在成为更致命的小细胞神经内分泌类型时激活该计划，”2016年前列腺癌基础青年调查员史密斯说。

研究人员希望他们发现这一成年干细胞遗传签名可能会被临床医生使用一天，以确定其癌症将成为侵略性的患者，这将向治疗策略提供信息。他们还旨在利用这种新知识来更好地了解和模拟癌症对当前治疗抵抗的过程，这可以提供新的泛癌疗法的发展。

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