新的药物也可以用于治疗肺癌和胰腺癌
一种新的抗癌药物可能比以前认为的对更广泛的癌症有效。慕尼黑工业大学(TUM)的一个研究小组利用小鼠模型和癌症患者的样本,证明了一种名为SHP2抑制剂的新型药物也能有效治疗侵略性的、难以治疗的肿瘤,如肺癌和胰腺癌。目前正在进行的临床试验之前已经排除了这些癌症患者。
肺癌和胰腺癌癌症都被统称为KRAS肿瘤,因为它们有相同的基因错误。这个错误意味着KRAS蛋白质它不再正常工作,总是处于活动状态。结果,细胞分裂失控,导致肿瘤形成。KRAS肿瘤约占人类所有肿瘤的三分之一。然而,问题是KRAS蛋白也很活跃,在健康细胞中起着至关重要的作用,所以简单地用药物使其失活是不可能的。
哈纳教授Algül在Medizinische Klinik II在大学医院rechts der Isar和他的团队因此正在寻找替代攻击点。他解释说:“以前人们认为KRAS突变产生了如此严重的影响,使用其他途径攻击将注定失败。”然而,在他们的新研究中,研究人员证明事实并非如此。他们表明,与专家先前的假设相反,调控蛋白SHP2即使在KRAS肿瘤中也是一个合适的药物靶点,而且最近开发的SHP2抑制剂对这些肿瘤有效。
SHP2蛋白是肿瘤生长所必需的
他们的一项研究涉及了含有KRAS缺陷蛋白的老鼠。当研究小组将SHP2蛋白从小鼠体内移除后,小鼠不再出现肿瘤。通过这些结果,研究团队能够证明SHP2是肿瘤形成的关键,SHP2也可能是侵袭性KRAS肿瘤的关键药物靶点。
当他们使用最近开发的SHP2抑制剂时,结果得到了证实小鼠模型。当小鼠被给予SHP2抑制剂时,现有的肿瘤生长更慢,更容易控制。
联合治疗有助于抵抗
这一结果也解决了KRAS肿瘤治疗过程中出现的另一个问题:KRAS肿瘤经常产生耐药性。该团队测试了这种新药与MEK抑制剂的联合使用,MEK抑制剂是一类已经用于治疗的药物。这篇论文的合著者Katrin Ciecielski解释说:“这些药物是有效的,但是许多患者很快就产生了耐药的癌细胞。”研究发现,新的SHP2抑制剂导致抗肿瘤细胞恢复到对旧的MEK抑制剂敏感。Hana Algül表示,这两种药物的结合可能为治疗耐药肿瘤提供一种新的方法。
“我们已经证明,无论是单独使用还是与其他药物联合使用,这种新型的药物也许有一天能够帮助癌症患者。这可能会延长许多患者的生命,”Algül说。因此,他建议临床试验目前正在进行的应该现在就接受病人侵袭性KRAS肿瘤。他和他的团队很快将把他们的发现应用到自己的临床试验中。
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