在整个结肠直肠癌细胞基因组中逐一编辑基因揭示了新的药物目标

KRA基因中突变驱动的癌症是最致命的。几十年来，研究人员试图直接靶向突变蛋白蛋白作为治疗肿瘤的手段。加州大学圣地亚哥医学院的研究人员现在正在寻找其他基因或分子，而不是瞄准突变体克拉斯本身，只有当kras也突变时，才会抑制癌细胞。

该团队使用CRISPR-CAS9基因编辑技术系统地在人结肠直肠基因组中系统地灭活每个基因癌症细胞有和没有突变kras。他们发现，当编码代谢酶-NADK和KHK的两种基因也灭活时，小鼠中KRAS-突变结直肠癌细胞的生长减少了约50％。

该研究，9月27日发布癌症研究，为KRAS驱动的癌症提供潜在的新药物靶标。

“我们没有得到这些结果，在实验室中生长的癌细胞 - 当NADK和KHK基因灭活时，我们看到的生长抑制作用仅在哺乳动物系统中的肿瘤中发生时，在更现实的微环境中瘤必须幸存下来，“高级作者Tariq Rana，博士学位，博士学位，博士学位，博士教授，UC圣地亚哥医学院儿科教授和河流癌症中心。”这ob体育开户网址表明代谢依赖性肿瘤细胞与在生活系统中生长的同一细胞增长，在实验室中生长可能会显着差异，强调标准实验室的潜在限制癌细胞生长测试。“

大约20％至30％的人类癌症在KRAS基因中具有突变。KRAS突变发生在许多最致命的，最难以治疗癌症中，包括肺，胰腺和结肠直肠癌。克拉斯突变体癌细胞与正常细胞相比，能够以一种方式将其新陈代谢重新加入它们的新陈代谢。

Rana除了KRAS-抑制其他基因或分子的治疗KRAS驱动的癌症的方法被称为“合成致死性”，因为干预仅致命突变细胞。在一个以前的研究，Rana的团队使用了一个MicroRNAS，小块遗传物质，系统地阻断蛋白质生产，并寻找与KRA突变结合合成致命的那些抑制。

在他们最新的研究中，Rana的团队使用CRISPR-CAS9在具有正常KRA的两种人结肠直肠癌细胞系中系统地灭活基因，其中一个具有突变KRAS。然后，它们测试了这些细胞系中的每种细胞系的能力，以便在小鼠中肿瘤生长。他们发现，灭活两种代谢酶，NADK和KHK，将KRAS-突变肿瘤的生长降低约50％，但对正常的KRAS肿瘤没有影响。它们还阻止了与市售的小分子抑制剂相同的酶，并且仅在肿瘤中显着降低了小鼠的肿瘤生长细胞用突变kras。

Rana和团队还确定了几种新基因，当灭活时，具有相反的效果 - 它们增加了KRAS-突变肿瘤生长，但不是正常的KRAS肿瘤的生长。这些类型的基因被称为“肿瘤抑制剂”，因为它们通常保持癌细胞生长检查。

“我们研究中最令人惊讶的发现是如何直接在哺乳动物微环境中进行这种类型的遗传筛网，不仅揭示了新的合成致死的相互作用，而且还揭示了新的肿瘤抑制剂基因这依赖于KRAS突变，“雷旺助黄金，博士，血液学/肿瘤学和癌症治疗培训计划培训计划培训计划培训课程。

其中一个新的肿瘤抑制基因基因编码INO80C，一种大的多亚基蛋白，其中包括稳定基因组。Rana，Yau及其同事现在正在采取措施来携带他们的研究结果，最终目标是更好地了解Kras-突变癌如何发展和将这些见解转化为开发新疗法以阻止它们。

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