柑橘油中所含的化合物对头颈癌患者有减少口干的作用

根据斯坦福大学医学院研究人员的一项新研究，在柑橘油中发现的一种化合物可以帮助缓解头颈部癌症患者因放疗引起的口干。

这种名为d-柠檬烯的化合物保护了暴露于放射治疗的小鼠体内产生唾液的细胞，而不减少放射治疗的抗肿瘤作用。由研究生Julie Saiki领导的研究人员还表明，口服的d-柠檬烯会被运送到人类的唾液腺。

该研究将于5月21日在线发表在《科学》杂志上美国国家科学院院刊。

化学和系统生物学教授、资深合著者Daria Mochly-Rosen博士说，这一发现是可能的，因为临床医生和基础科学家之间的密切合作。“这是两件作品不能单独工作的完美例子。”

“斯坦福大学是合作的沃土，”共同高级作者、放射肿瘤学教授兼主席Quynh-Thu Le补充说。

大约40%的头颈部癌症患者在接受放疗后病情有所好转口干，临床上临床为Xerostomia。它不仅仅是不舒服：患者争取说话和吞咽，更有可能开发口腔疼痛或牙腔，并且在某些情况下，情况会导致牙齿去除。而且，虽然在治疗后的第一年可能发生一些恢复，但一旦唾液生产受到损害，才会受到损害，但它通常会消耗生命。

辐射可以杀死唾液细胞

乐说，一种名为胺磷汀的药物被批准用于放射治疗，以防止口腔干燥，但其副作用，包括恶心和潜在的低血压，很常见，所以它很少在临床中使用。

许多分泌唾液的细胞是保持口腔持续湿润所必需的，它们存在于被称为下颌腺的一对结构中，位于下巴两侧的下颌骨下。辐射经常杀死这些细胞，更麻烦的是，也会杀死唾液腺干和祖细胞这些青少年需要重建和恢复分泌唾液的能力。

保留唾液功能的关键是保护这些罕见但关键的干细胞和祖细胞。这很棘手，因为放射治疗腺中产生了一种叫做醛的有毒高活性化合物，破坏了细胞功能。

专门治疗头颈部癌症的凯瑟琳·德克斯特·麦考密克和斯坦利·麦考密克纪念教授勒(Katharine Dexter McCormick and Stanley McCormick Memorial Professor)说，她花了十年时间听她的病人讲述他们与口干的斗争。“我想做点什么，”她说。

她最初的策略是尝试再生唾液干细胞，在研究这些细胞时，她的实验室发现，这些细胞含有高水平的一种叫做醛脱氢酶3A1 (ALDH3A1)的酶。这种酶是醛脱氢酶家族的一员，它是启动或加速化学反应的蛋白质，可以清除有害的醛类。但ALDH3A1本身与释放出辐射的醛类并不匹配。

她得找点东西来放大。

望向东方

Le与Mochly-Rosens，一个由Mochly Rosen的计划遇到了Mochly-Rosen-Rosen-Rosen-Rosen，即牧羊人基础科学发现进入诊所。Mochly-Rosen是乔治D.史密斯在翻译医学中的教授，在醛脱氢酶上一直在少数十年多发，并获得了135名中药提取物的文库。

莫奇利-罗森说，数百年来，许多这些提取物都被用于治疗人类各种疾病，这增加了它们安全使用的可能性。

她的团队发现135种提取物中有7种提高了ALDH3A1的活性。斋木要做的就是看看她是否能分解这些复杂的天然提取物——从植物中提取，包括橘子、莲花和一种亚洲根茎，在中国被称为枝木——来找出到底是什么激活了这种酶。

“她完成了一项不可思议的、真正令人惊叹的成就。她发现了激活酶ALDH3A1的单一活性成分。”

不可否认，Mochly-Rosen和Saiki说，有点运气和公平的试验和错误。D-柠檬烯从提取物中的其他化合物中脱颖而出，因为它在身体中相对较快地分解，并被食品和药物管理局视为食品味道“普遍认为是安全的”，这已被批准用作食物塞基说，添加剂说。

斋木说，她对自己的发现感到惊喜。她说:“这是一种非常常见的分子，作为科学家，有时你会想，为什么以前没有人见过这种分子?”

接下来，他们要看看d-柠檬烯是否会加速活细胞中的ALDH3A1。

在老鼠和人类身上进行测试

对暴露于辐射的小鼠细胞进行的一系列实验表明，d-柠檬烯降低了成体和唾液腺干细胞和祖细胞中的醛浓度。即使这些细胞在辐射暴露几周后接受治疗，d-柠檬烯仍然提高了它们恢复、修复腺体结构和产生唾液的能力。吃了d-柠檬烯并暴露在辐射下的老鼠也比没有吃了d-柠檬烯并暴露在辐射下的老鼠产生更多的唾液。研究人员还发现d-柠檬烯不太可能促进唾液的分泌，以至于老鼠或人类会流口水——这种化合物不会增加没有暴露在辐射下的老鼠的唾液分泌。他们证实，d-柠檬烯不会影响肿瘤生长，也不会干扰辐射对小鼠肿瘤的收缩作用。

一组进一步的实验揭开了d-柠檬烯工作的帷幕:它阻止了触发唾液干和祖细胞的信息的表达细胞自毁。

这些积极结果挥霍，研究人员想知道该化合物是否有任何希望帮助患者。为了工作，它必须在唾液腺内部活跃。要了解，他们发起了一期 - 0研究，少数患者的早期临床试验，看看D-柠檬烯，胶囊中的口腔拍摄，将分配给唾液腺。患有唾液腺肿瘤的四名参与者除以手术前两周服用D-柠檬烯。当拆除组织后，研究人员发现了高水平的D-柠檬烯，表明它有可能在人体中治疗 - 它到达唾腺组织。

患者确实经历了一个古怪的副作用：柑橘灌输的爆发。

接下来，该团队计划开始临床试验过程，这需要几年，并需要多种机构合作。“如果它有效，那么这种类型的药物将安全地使用，从长远来看，防止患者口干口腔，使患者更容易容忍辐射治疗后生活质量得到了改善，”她说。

这项工作是斯坦福医学院专注于精准健康的一个例子，其目标是预测和预防健康人群中的疾病，并精确诊断和治疗患者中的疾病。

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