可溶性抗体在肿瘤进展中起免疫抑制作用

可溶性抗体在肿瘤进展中起免疫抑制作用
实验室信用中的安德鲁·胡(Andrew Hu)博士:维斯塔尔研究所(Wistar Institute)

Wistar的研究人员发现,可溶性抗体通过在临床前癌症模型中诱导髓样衍生的抑制细胞(MDSC)的积累来促进肿瘤进展。结果在线发布癌症免疫学研究

慢性淋巴细胞性白血病(CLL)是一种恶性肿瘤,其特征是成熟B的进行性积累。几份报告表明,B细胞可以介导免疫抑制,并对几种抗肿瘤免疫反应产生负面影响类型。这项研究由Wistar免疫学,微环境和转移计划的副教授Chih-Chi Andrew Hu博士领导,同事使用CLL和肺癌小鼠模型更好地定义了B细胞在B细胞在B细胞中产生的可溶性抗体的作用。策划免疫抑制反应。

Hu说:“我们的研究突出了可溶性抗体在诱导MDSC积累中的贡献。”“这些是这抑制了T细胞的抗肿瘤功能,并在许多癌症类型中引起较差的预后。”

通过优雅的交叉实验,研究人员生成了CLL的小鼠模型,其中恶性B细胞产生了大量的可溶性抗体,而CLL细胞被认为主要产生膜结合膜结合的抗原受体。结果,小鼠在血液中特定细胞群的数量显着增加,研究人员将其表征为MDSC。

为了检查可溶性抗体在MDSC积累中的作用,它们包括了一个额外的CLL模型,其中B细胞只能产生膜结合的抗原受体,而不能产生可溶性抗体。存活时间更长,MDSC的数量明显较低,该数量也具有较低的抑制T​​细胞的能力,因此表明可溶性抗体是造成免疫抑制MDSC的积累。

损害肿瘤小鼠中可溶性抗体的合成可能有用,根据胡子。实际上,内质网应激反应的IRE-1/XBP-1途径的遗传和药理靶向,这对于抗体的产生至关重要,导致数量减少和MDSC功能降低。HU和他的合作者Juan R. Del Valle在南佛罗里达大学开发了针对IRE-1的新型小分子抑制剂,以与大量MDSC相关的癌症作战。

研究人员扩大了这些发现与肺癌的相关性,表明可溶性抗体通常在肿瘤微环境中很重要,以诱导MDSC的积累并促进癌症进展。

“我们建议可溶性抗体可以通过在肿瘤微环境中招募MDSC或促进其功能来执行其免疫抑制功能。”研究。“另一种可能性是可溶可能刺激其他类型的产生可溶性因素,反过来促进MDSC及其功能的扩展。”


进一步探索

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由...提供Wistar研究所
引用:可溶性抗体在肿瘤进展中起免疫抑制作用(2018年4月12日),于2022年9月3日从//www.puressens.com/news/2018-04-04-soluble-antibodies-mmmune-mmmune-suppression.html检索
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