自闭症的社会赤字由一种抗癌药物逆转

所有的挑战,有一个被诊断为自闭症谱系障碍(ASD)是最具破坏性的社会困难。目前还没有治疗自闭症的主要症状。布法罗大学的新研究显示第一个证据表明它可能会使用一个复合缓解目标集的行为症状的基因疾病。

这项研究发表在自然神经科学,证明了短暂治疗romidepsin剂量很低,食品和药品管理局批准了抗癌药物,恢复社会赤字以持续的方式孤独症的动物模型。

为期三天的治疗逆转社会缺陷基因的老鼠缺乏一个名为柄3,自闭症的一个重要危险因素。这种效应持续了三个星期,包括青少年青春期晚期,社会和交际能力的一个关键发展阶段。这相当于几年在人类身上,表明类似的待遇的影响可能是长期的,研究人员说。

深刻的,长期效果

“我们已经发现了一个小分子化合物显示autism-like社会缺陷深刻而持久的影响没有明显的副作用,目前许多化合物用于治疗多种精神疾病未能表现出自闭症的核心症状的治疗效果,“甄Yan说,博士学位,教授雅各布医学院的生理学和生物物理学和生物医学科学在乌兰巴托,和这篇论文的主要作者。

的研究建立在之前的研究从2015年。工作显示柄3破坏神经元通讯的损失如何影响NMDA (n -甲基- d)受体的功能,一个关键球员在调节认知和情绪,导致社会偏好的赤字在ASD很常见。

在一项新的研究,乌兰巴托科学家发现他们可以扭转社会赤字romidepsin剂量很低,,他们发现,恢复基因表达和功能使用表观遗传机制,在基因的DNA序列以外的变化所造成的影响。严指出,人类遗传学研究表明,表观遗传异常可能在自闭症中发挥重要作用。

追求这些有希望的结果,燕ASDDR还创立了一个创业公司,被授予小企业技术转让格兰特从去年夏天美国国立卫生研究院的超过770000美元。

表观遗传学在自闭症

许多突变的ASD,燕解释说,结果染色质重构因素,参与动态改变染色质的结构,复杂的遗传物质凝结成的细胞核染色体。

“风险的大量重叠基因自闭症和癌症,其中许多是染色质重塑因素,支持再利用表观遗传药物用于治疗癌症靶向治疗自闭症,“燕说。

她和她的同事们知道染色质regulators-which控制遗传物质收益的方式进入细胞的转录机构的治疗ASD的社会缺陷的关键,但面临的挑战是知道如何影响关键风险因素。

“自闭症涉及的损失如此多的基因,”燕解释道。“拯救社会的赤字,复合有影响的基因参与神经元沟通。”

要做到这一点,团队转向一种染色质重塑称为组蛋白修饰符。他们修改帮助组织蛋白质组蛋白在细胞核遗传物质可以调节基因表达。因为许多自闭症基因改变,乌兰巴托科学家知道一种组蛋白修饰符可能是有效的。

放松染色质

特别是,他们感兴趣的组蛋白脱乙酰酶(HDAC),一个家庭的组蛋白修饰符极度参与染色质结构的重塑和目标基因的转录调控。

“自闭症模型,HDAC2异常高,使细胞核的染色质很紧,防止遗传物质从访问转录机械需要表达,“燕说。“一旦HDAC2调节,减少不应该被抑制的基因,并导致行为的变化,比如autism-like社会缺陷。"

但抗癌药物romidepsin,高度有效的HDAC抑制剂,拒绝HDAC2的影响,使基因表达在神经元信号正常。

“HDAC抑制剂放松密集染色质的转录机械收益获得基因的启动子区域;因此他们可以表示,“燕说。

救援对基因表达的影响是广泛的。当燕和她的合著者进行了全基因组筛选基因组学和生物信息学的核心在乌兰巴托的纽约州在生物信息学和生命科学卓越中心,他们发现romidepsin恢复大部分的超过200个基因抑制的自闭症的动物模型。

“能够调整的优势一组基因被确定为关键孤独症的危险因素可以解释的强大和持久的疗效治疗自闭症的代理。”Yan explained. She and her colleagues will continue their focus on discovering and developing better therapeutic agents for自闭症。

---

---