研究人员开发了一种可吞咽的检测方法来检测癌前巴雷特食管

凯斯西储大学医学院和克利夫兰医学中心的研究人员开发了一种简单、可吞咽的早期检测巴雷特食管的试验，为预防食管腺癌死亡提供了希望。

巴雷特的食道食管腺癌(BE)是食管腺癌(EAC)的前驱病变，是一种高致死率的癌症，5年死亡率超过80%。当患者在Barrett食管的前驱期被诊断出，并且早期的近癌变灶(异常增生)被消融时，致命性EAC可以被预防。然而，BE的检测传统上需要内镜检查，这是一种昂贵且有创的方法测试需要镇静，因此不适合作为广泛的BE筛选方法。该团队取得了重大进展，他们开发了一种简单的、5分钟的门诊测试，对检测BE个体的敏感性超过90%。患者只需吞下一个维生素片大小的球囊，并在食道上擦拭，然后从口中取出，进行DNA异常检测，研究人员发现这些DNA异常可诊断BE。一项研究描述了该试验的进展及其在患者中的临床试验结果，发表在今天的《科学》杂志上科学转化医学。

这种可吞咽的气球装置是由凯斯西储医学院和大学医院的医生Amitabh Chak(医学教授和NIH-Case Barrett食管转化研究网络“BETRNet”项目负责人)，Joseph Willis，医学博士(病理教授和临床事务病理副主席)和医学博士Sanford Markowitz (Ingalls癌症遗传学教授和nih病例GI癌症“孢子”卓越研究项目负责人)。海伦·莫伊诺娃博士是研究的第一作者，也是凯斯西储医学院的讲师，她在马科维茨实验室领导了一项平行工作，以识别DNA变化来诊断巴雷特氏病。通过全基因组测序方法，Moinova博士确定了两个基因，VIM和CCNA1，每个基因在BE中都经过DNA甲基化的化学修饰。在Chak博士的多中心BETRNet团队收集的300多份食道内镜样本中，Moinova博士的DNA甲基化测试在检测BE或识别正常食道方面的准确率超过90%。在SPORE和BETRNet项目的赞助下，Chak博士随后领导了一项临床试验，用可吞咽的食道球囊装置对86个人进行了测试。Moinova博士对这些气球样本的DNA分析再次达到了90%以上的准确率，对BE患者的检测灵敏度为90.3%，对正常患者的检测灵敏度为91.7%。

“我们的目标是早期检测”他说。巴雷特食管的症状，如胃灼热，也可以在没有胃酸反流疾病的个体中常见。这些症状很容易通过非处方药物治疗，所以人们通常不会做be检查，特别是像内窥镜检查这样的侵入性检查。因此，当个体出现EAC时，95%的情况下没有发现先前的Barrett食管。我们想要一种更简单、成本更低的测试，为BE患者的筛查和早期发现提供一种实用的方法，然后可以密切跟踪他们，防止EAC的发展。”

在临床试验中，病人对气球测试的耐耐性很好，82%的人表示几乎没有焦虑、疼痛或窒息，93%的人表示他们会重复这个过程，95%的人表示他们会向其他人推荐这项测试。患者所吞下的气球装置是一个药丸大小的胶囊，附着在一个薄薄的硅胶导管上。将小球囊送入胃后，通过导管注入空气使其膨胀。用充气的球囊擦拭靠近胃的食管下段，也就是BE开始的地方，并获得内膜细胞样本。气球表面的纹理增加了采样的有效性。然后通过导管将球囊放气并倒回囊内，从而保护食道样本免受稀释或污染。通过口腔提取胶囊后，从球囊表面提取DNA进行DNA甲基化测试。

在较早的一项研究中，该团队之前已经确认了VIM DNA甲基化在BE中很常见。这项新研究采用的基因组技术发现，CCNA1 DNA甲基化在BE中同样常见。Moinova博士说:“有了两个准确的生物标记物，我们对正确诊断Barrett食道的能力增加了信心。”“综合来看，我们的发现表明，非内窥镜气球对甲基化的VIM和CCNA1生物标记物进行取样，并进行分子检测，可以有效地满足简单、无创伤、安全、准确的Barrett食管筛查的需要。”

Willis博士目前领导NIH支持的VIM和CCNA1 DNA测试作为标准化临床测试，由大学医院的病理科提供。Markowitz博士指出，“我们很幸运地成为美国国立卫生研究院授予GI癌症孢子和BETRNet计划的唯一学术医疗中心。美国国立卫生研究院的1800万美元资助使我们能够建立一个一流的团队来开发早期发现、预防和治疗胃肠道癌症的新方法。然而，这项进步最重要的功劳要归功于每一位慷慨地参与这项令人兴奋的新技术临床试验的患者。”

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