发现改善囊性纤维化治疗的关键分子

蒙特利尔大学医院研究中心(CRCHUM)的研究人员发现了一种很有前途的解决方案，可以改善囊性纤维化患者的治疗。

这一进展发表在《细胞与感染微生物学前沿》上，在不久的将来可能导致新的个性化治疗的发展。

“在现有的药物中添加群体感应抑制剂分子可以减少细菌产生某些有害残留物，并恢复现有治疗方法对细胞的功效。囊性纤维化患者”CRCHUM的研究员、Université de Montréal的教授Emmanuelle Brochiero解释道。

囊性纤维化是一种影响儿童和成人的致命遗传疾病。它的特点是过多的粘液生产在几个器官中，反复的细菌感染和进行性肺损伤。到目前为止，还没有找到治愈方法。当病情发展到很严重的时候，唯一的选择就是进行肺移植。

囊性纤维化研究中遇到的困难之一是这种疾病在不同患者之间的差异性。事实上，有超过2000种可能的基因突变。在过去的十年里，有两种处方药被提供给符合条件的人病人: Kalydeco用于突变罕见的患者(不到4%的患者)，Orkambi用于突变频繁的患者(79%的患者)。不幸的是，这两种药物的疗效有限。

Brochiero的团队正在试图理解其中的原因。在患者同意的情况下，她收集鼻细胞，并重新利用移植时从囊性纤维化患者身上摘除的肺。为了研究这种疾病并测试治疗方法，科学家们通过组织工程设法重建气道上皮组织。

Brochiero说:“囊性纤维化患者存在遗传缺陷，导致细胞中CFTR蛋白质的异常产生和器官中粘液过多。”“目前的药物可以纠正CFTR蛋白的缺陷。在无菌的体外环境中，Kalydeco和Orkambi治疗效果良好。但在现实生活中，病人的肺部被细菌占据，尤其是铜绿假单胞菌。许多证据表明，这种细菌可能会干扰治疗。多亏了这项研究，我们才能确定细菌释放的哪些物质会降低治疗效果。”

其中一些有害粒子是由细菌群体感应基因激光控制的。Brochiero实验室的研究助理、该研究的主要作者Émilie Maille说:“在患病期间，这种细菌基因发生突变，产生的有害产品各不相同。”“我们的工作证实，不同的细菌菌株，取决于它们是来自急性感染——尤其是年轻患者，还是来自慢性感染——尤其是老年患者——会以不同的方式影响治疗效果。”

然后，研究人员在体外测试了添加来自呋喃酮家族的群体感应抑制剂的效果。“我们证明了这种分子，通过减少细菌产生有害残留物，保持治疗对囊性纤维化患者的细胞有效，”Brochiero说。

还需要进行其他研究来证实群体感应抑制剂的有效性和安全性，它最终可能作为现有药物的补充。

但这项研究已经开辟了一种新的个性化医疗方法囊性纤维化。布罗基罗总结说:“通过使用从患者身上收集的细胞，我们认为，基于从每位患者身上提取的细菌，将有可能测试和预测Kalydeco和Orkambi等治疗方法的疗效。”“我们将评估治疗修复受损肺组织的能力。最后，我们将致力于识别最有效的分子，如细菌群体感应抑制剂，可以抵消感染的有害影响。我们的最终目标是改善患者的治疗，并以此延长他们的生命。”

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