研究人员使用泵诱导的疾病来定义潜在的分子机制

德克萨斯科技大学的研究人员卫生科学中心（TTUHSC）调查了一种泵诱导的疾病，并定义了触发它的分子机制。该研究“关于甲状腺肿瘤诱导突变在NA / K泵的突变的影响，”在10月份发表的问题上发表了综合生理学杂志。

Dylan J. Meyer，TTUHSC PH.D.候选人，以及他的顾问，Pablo Artigas，Ph.D.，TTUHSC科学系和分子生物物理学部的副教授，与伊利诺伊州立大学的Craig Gatto，博士学位合作，是伊利诺伊州立大学的研究诱导原发性醛固烯型（Conn综合同杂体）肿瘤中NA / K泵特定突变的功能效应。

醛固酮是一种由肾上腺制成的激素，它通过改变钠和钠等电解质的水平来帮助控制血压钾在血液中。太多的醛固酮导致身体保持钠和水并以不安全的量脱去钾，增加身体中的液体量，因此增加了人的血压。

“原发性醛固酮症是继发性高血压最常见的原因，通常是由良性肿瘤引起的肾上腺在没有正常的生理触发的情况下，它不断生产醛固酮，“迈耶斯说。”这些肿瘤经常有缺陷的钠钾泵。“

使用ATP分子将三个钠脱落和两个钾移入电池中，钠钾泵维持和调节细胞的离子浓度。该挤出每个循环的一个净正电荷。它被认为是钠钾泵突变体增加了醛固酮的产生，因为它们介导非典型电荷流入电池，与正常泵产生的电荷的通常流出相比，所谓的“功能性”相反。在这种“功能增益”提议下，大量电荷流入将降低膜上的电压差，从而增加醛固酮的产生。

Meyer，Gatto和Artigas研究了来自正常和突变泵的电信号，以测试是否通过每个突变泵的向内电流（正电荷流入）足够大以产生显着的电压变化，因此代表了相关的病理学背后的常见机制随着突变。“我们观察到，通过几个这些突变体的内向电流要么太小或不安，”迈耶斯说。“我们的结果表明，向内电流不能成为原发性醛固服神经主义的常见的”功能性“机制。但是，我们发现损害了钠所有突变泵都是常见的，所以我们得出的结论是，“功能丧失”必须是Na / K泵突变体导致组成型醛固酮产生的常见机制。“

Artigas表示，了解为什么和这些和其他突变诱导疾病始终是重要的。

“这里发现的机制肯定适用于其他疾病，其中Na / K泵突变，包括偏瘫和其他神经系统疾病，”Artigas表示。“了解疾病的根本原因是为了有一天提高这些突变的人民的生命的第一步”。

在发布关于本研究的公布评论中，汉斯 - ·弗根阿帕尔从德国康斯坦茨大学，说：“阅读本文的乐趣是，当通过演示文稿跟随作者时 - 在这个过程中常见 -在某一点上作为一个关键读者询问，“但是，如果......，”在下一个（或一个下一个）段落中提供了一个令人满意的答案。在他们的系统方法中，没有明显的反对或批判思想已经错过了，导致对复杂的分子机制令人信服的洞察力，最终导致“表型”原发性aldosteronism由Na，K-ATP酶的突变引起的。这使得它值得读。“

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