主要发现提供了逆转抗生素抗性的显着希望
对抗生素的抗性越来越普遍,威胁到全球的医疗保健系统。包括青霉素,头孢菌素和肉豆蔻酸等抗生素称为β-内酰胺,是全球最常规定的。
在第一篇文章中,布里斯托尔大学研究人员定义了与β-内酰胺抗生素抗性相关的两种机制的相对重要性。在一个,细菌将抗生素的进入细胞限制为细胞;另外,细菌产生酶(β-内酰胺酶),其破坏进入细胞的任何抗生素。后者被发现是两种机制的重要性。这些发现暗示,如果可以开发化学物质以抑制β-内酰胺酶酶,则可以成功地逆转抗生素抗性比例的显着比例。
在这些调查结果中建立并与牛津大学和利兹大学的化学家合作,Bristol研究人员研究了已知的细菌中两种类型的β-内酰胺酶酶抑制剂的有效性常见的抗生素。
使用各种方法,作者研究了Avibactam,最近被引入到临床实践中的抑制剂,以及“双环硼酸双环酯”抑制剂,该抑制剂是2016年首次被牛津/利兹/布里斯托尔队报告的。
它们发现两种抑制剂未能始终保护β-内酰胺抗生素的头孢他啶免受β-内酰胺酶的攻击酶。然而,当与不同的β-内酰胺抗生素=,AztReonam配对时,抑制剂的工作非常好,杀死了诊所中有史以来见过的一些最抗性的细菌。
来自布里斯托尔大学的细胞和分子医学院分子细菌学的读者Matthew Avison博士,两项研究的高级作者表示:
“我们的细菌学研究进一步证明了β-乳酰胺酶是每年在英国杀死英国数千人的抗生素抗性的真实”Achilles脚跟“。
“β-内酰胺酶的结构/机械化工作,包括由我的同事博士斯宾塞的引导,有助于在β-内酰胺酶抑制剂浪潮后驱动波浪的发现,包括潜在的更换型双环硼酸族类,所示是在我们的研究中有效,最近成功的阶段临床试验。
“最近两种β-内酰胺酶抑制剂用于临床用途:Avibactam和Vabbordam。我们的工作表明,Avibactam可能更成功地用AztReonam而不是Ceftazidime作为其抗生素伴侣部署。我们很高兴看到这种组合已进入临床试验,最近拯救了患有以前未经治疗的感染的美国患者的生活。“
“这是研究β-内酰胺酶抑制剂的研究人员的令人兴奋的时刻。在听起来像King Canute之类的风险,这是第一次有十年来,关于我们扭转β-内酰胺的上升潮的能力存在一些真正的积极性抗生素耐药性。“
进一步探索
KarinaCalvopiña等。结构/机械洞察非染色β-内酰胺酶抑制剂对广泛耐药性抗生素靶心疗法临床分离株的疗效见解,分子微生物学(2017)。DOI:10.1111 / MMI.13831
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