Gata4如何帮助修补一颗破碎的心
心脏病发作时，血液停止流入心脏;缺氧会导致部分心肌死亡。心肌不能再生;相反，它用纤维细胞形成的疤痕取代死亡组织，纤维细胞不能帮助心脏泵血。心脏衰弱;大多数严重心脏病发作的人会发展成心力衰竭，这仍然是心脏病死亡的主要原因。
“我们最重要的目标是治疗心脏病发作后心力衰竭，”贝勒医学院(Baylor College of Medicine)外科副教授Megumi Mathison博士说。“我们的方法是恢复心脏功能通过重组疤痕组织心肌细胞。”
在贝勒大学(Baylor)外科教授、分子和细胞生物学教授托德·k·罗森加特(Todd K. Rosengart)博士领导的心脏再生实验室，一组研究人员发现，在该疾病的小动物模型中，使用由转录因子Gata4、Mef2c和Tbx5 (GMT)组成的鸡尾酒可以减少瘢痕组织或纤维化，并使心功能增加50%。
这一结果被认为主要是心脏成纤维细胞重新编程成心肌细胞样细胞的结果。有趣的是，Rosengart团队注意到，纤维化的减少和心功能的改善远远超过了诱导的新心肌细胞样细胞的程度。Rosengart说:“这一观察结果表明，存在着未被探索和未优化的潜在机制。”
这是Gata4的一个新角色
“我们和其他人已经描述过，除了诱导成纤维细胞重新编程成心肌细胞样细胞，GMT鸡尾酒还诱导心肌梗死后纤维化的减少，”Mathison说。“然而，对后者并没有给予太多关注。”
研究小组更详细地调查了GMT鸡尾酒如何激活减少纤维化的机制。他们发现了第一个证据，在GMT鸡尾酒中的三种成分中，只有Gata4能够减少心脏病发作后的纤维化，并改善心脏病发作大鼠模型的心功能。
对介导这种新效应的分子机制的进一步探索表明，在实验室中给大鼠成纤维细胞使用Gata4会导致肝纤维化的主基因Snail的表达减少。
“Gata4在心脏再生中发挥着复杂的作用:作为GMT鸡尾酒的一部分，它有助于成纤维细胞重新编程成心肌细胞样细胞;我们知道它会导致心脏肥厚——一种扩大的心-现在我们发现它可以减少心脏纤维化，”Mathison说。其他研究报告称，Gata4也可以抑制肝脏纤维化．在我们将这些发现应用于临床之前，还有很多工作要做，但它们是重要的第一步。”
进一步探索
