癌细胞迫使正常细胞模仿病毒，帮助肿瘤扩散，抵抗治疗

在一项可以解释为什么一些乳腺癌比其他乳腺癌更具侵略性的研究中，研究人员说，他们现在明白了癌细胞是如何迫使正常细胞像病毒一样发挥作用的——允许肿瘤生长、抵抗治疗和扩散。这种病毒模拟物在癌症患者的血液中被检测到，特别是在被称为三阴性乳腺癌的侵袭性类型的病例中。宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院的研究人员表示，破解这一过程的原理，为针对这一机制进行治疗提供了可能性。他们今天发表了他们的研究结果细胞．

除了癌症细胞，人体肿瘤也含有正常细胞就像成纤维细胞还有各种免疫细胞癌细胞破坏这些细胞，以帮助肿瘤生长和扩散，并在受到攻击时存活下来。成纤维细胞导致这些肿瘤显示出高水平的干扰素刺激基因(ISGs)，这些基因通常是对抗病毒的基因。isg在肿瘤中出现的事实表明肿瘤内部有某种东西在模仿病毒。

“难题在于，在大多数情况下，这些肿瘤中没有病毒感染，”该研究的资深作者、宾夕法尼亚大学放射肿瘤学副教授安迪·j·明恩(Andy J. Minn)医学博士说。“我们多年来一直在研究这个问题，这是一个我们有动力解决的难题，因为具有这种抗病毒信号的癌症可能特别具有侵略性。”

事实证明，癌细胞指示成纤维细胞分泌外泌体——在这种情况下，充满液体的微小囊体含有特殊的遗传物质，使它们看起来像病毒。Barzin Nabet是一名研究生，也是这项研究的第一作者，他和Minn团队的其他成员一起来自医学和外科乳腺癌作为一个模型，并发现当癌细胞刺激成纤维细胞时，成纤维细胞会分泌富含一种被称为RN7SL1的特定类型RNA的外泌体。

与细胞中的大多数RNA不同，RN7SL1有一个类似于病毒RNA的特殊末端。在指导下乳腺癌细胞，成纤维细胞确保外泌体将病毒样末端暴露在外，欺骗使用外泌体的细胞，使其做出反应，就像有病毒感染一样。

“癌细胞特异性地指示成纤维细胞暴露RN7SL1病毒样末端的能力是一个关键的发现，”Minn说。“如果末端仍然被覆盖，乳腺癌细胞就不会像对待病毒一样对待这些外泌体，使它们不太可能进展，更有可能对治疗做出反应。另一方面，如果末端总是暴露在外，细胞的反应就会像一直受到病毒感染一样。”

某些类型的乳腺癌以这种方式指导成纤维细胞的能力可以解释为什么一些乳腺癌比其他乳腺癌更具侵袭性和炎症性。三阴性乳腺癌和BRCA1型乳腺癌是已知的两种侵袭性乳腺癌，与其他侵袭性较低的乳腺癌相比，它们都更容易产生积极的抗病毒反应。

“既然我们可以检测血液癌症患者为了测量暴露在外泌体中RN7SL1的存在，我们可以潜在地识别出由于这种病毒模拟物而导致癌症最具侵略性的患者，”Minn说。“现在我们了解了暴露的RNA是如何产生的，我们可以寻找潜在的治疗靶点。”

目前的研究以及Minn团队之前的一项相关研究表明，NOTCH通路可能是这些潜在的药物靶点之一。阻断NOTCH的药物既可以关闭指示成纤维细胞的信号，也可以干扰乳房的功能癌症对模拟病毒做出反应包括NOTCH抑制剂的治疗对小鼠有效三阴性乳腺癌．