过度活跃的清除细胞可能导致阿尔茨海默氏症的神经变性

从苏黎世大学的研究人员展示了微胶质细胞的令人惊讶的效果，大脑的清除剂细胞：如果这些细胞缺乏TDP-43蛋白，它们不仅删除了阿尔茨海默氏菌族，而且还脱掉了突触。这些细胞的这种去除突触可能导致在阿尔茨海默氏症和其他神经变性疾病中观察到神经变性。

类似于其他神经变性疾病，阿尔茨海默氏症是一个疾病其中患病人的认知能力不断恶化。原因是越来越损失突触，神经元的接触点，在大脑中。在阿尔茨海默氏症的情况下，怀疑某些蛋白质片段，β-淀粉样肽，β-淀粉样肽肽引起神经元的死亡。这些蛋白质片段团聚在一起并形成疾病的特征斑块。

贪婪的微胶质细胞破坏脑突触

与来自英国和美国的研究人员一起，苏黎世大学再生医学研究所的劳伦斯·拉墨兰小组现在表明了功能失调小胶质细胞在阿尔茨海默氏症和其他神经退行性疾病中，细胞会导致突触的丢失。这些清除细胞通常通过在发育或有毒蛋白质聚集体中除去过量的突触来监测脑中神经元的功能。到目前为止，它们在神经变性障碍中的作用仍然存在争议。

在初步步骤中，研究人员看着阿尔茨海默氏症对β-淀粉样肽的产生的某些风险基因的影响。他们发现在神经元没有影响。这导致了研究人员，然后检查这些风险基因在微胶质细胞中的功能 - 并进行了发现：如果它们在这些清除细胞中关闭TDP-43蛋白的基因，则这些细胞非常有效地除去β-淀粉样蛋白。这是由于缺乏TDP-43的事实蛋白质在Microglia导致叫吞噬作用增加的清除活性。

TDP-43蛋白调节清除细胞的活性

在下一步中，研究人员使用了小鼠，这是阿尔茨海默氏症的疾病模型。在这种情况下，它们也是在微胶质细胞中关闭TDP-43并再次观察到细胞有效地消除β-淀粉样蛋白。令人惊讶的是，小鼠小鼠中微胶质细胞的清除活性增加了LED同时对突触的显着损失。即使在不产生人淀粉样蛋白的小鼠中，这种突触损失也会发生。这发现吞噬细胞增强的微胶质症可以诱导突触损失LED研究人员假设，在老化期间，功能障碍Microglia可以显示异常的吞噬活动。“衰老期间的营养剥夺或饥饿的机制可以增强微胶质细胞的吞噬机制，这可能导致突触损失”劳伦斯·拉墨兰假设。

在神经变性中的直接作用

结果表明，微胶质细胞在中的作用神经退行性疾病像阿尔茨海默尔一样被低估了。不限于通过炎症反应影响疾病的过程，并如前所述的神经毒性分子释放。相反，本研究表明他们可以积极地诱发神经变性。“微胶质细胞的功能障碍细胞雷洁兰说，可能是许多阿尔茨海默治疗在临床试验中减少淀粉样斑块的一个重要原因，但患者的认知功能不会导致改善，“Rajendran说。

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