研究表明生物标志物可以预测哪些雌激素受体阳性乳腺癌患者反应最好的一线治疗

两个挑战在治疗激素依赖性乳腺癌患者(ER +)已经无法预测谁会对标准治疗和不良事件导致治疗中断。德克萨斯大学MD安德森癌症研究中心显示新的信息关于生物标志物视网膜母细胞瘤(Rb)蛋白和胞质细胞周期素E可以显示当前一线治疗病人将最好的回应。

研究还发现,与自噬抑制剂结合当前的疗法会导致使用剂量的五分之一的标准治疗,可以显著降低治疗带来的副作用。研究结果发表在6月27日的问题自然通讯。

标准治疗,组成的palbociclib,通常有副作用和不是所有ER +应对治疗的病人。Palbociclib抑制蛋白质叫做到CDK6 (CDK4/6)和肿瘤细胞逃脱这种抑制通过激活自噬,允许过程癌症细胞茁壮成长,即使缺乏营养。与自噬抑制剂结合palbocicilb细胞表达正常Rb和核细胞周期素E, palbociclib的剂量明显减少。

Khandan Keyomarsi博士实验放射肿瘤学教授领导的一个团队,演示了如何实现协同CDK4/6和自噬抑制剂诱导细胞衰老Rb-positive胞质细胞周期蛋白E-negative癌症。CDK4/6抑制剂是由食品和药物管理局(FDA)批准。

“我们的发现可能会影响大多数的ER +和her2阴性乳腺癌占大约60%的晚期乳腺癌,”Keyomarsi说。“我们第一次证据证明Rb和胞质细胞周期素E状态有很强的影响预测响应当前标准的一线治疗这个病人人口,荷尔蒙治疗加上palbociclib。我们还发现,通过抑制自噬等途径,导致肿瘤细胞逃避palbociclib生长抑制,CDK4/6抑制剂更有效。”

放松管制的细胞周期检查点蛋白质,如CDK4/6,是癌症的一个重要标志,导致不可控的细胞生长和肿瘤的形成。一些CDK4/6抑制剂,包括palbociclib ribociclib abemaciclib,显示潜在的在众多的临床前和临床研究实体肿瘤。Palbociclib在第二和第三阶段试验已经证明福利先进ER +乳腺癌,加倍无进展生存来曲唑等药物或fulvestrant相比,和目前正在评估在其他实体肿瘤临床。

“数据提供癌症基因组图谱显示改变CDK4/6 /细胞周期素D通路在大约35%的患者中,使他们的理想人口目标CDK4/6,“Keyomarsi说。“我们的研究显示,抑制CDK4/6和自噬通路诱导合作持续增长抑制衰老体外和体内,在乳腺癌和其他实体肿瘤和表明自噬抑制可以显著减少palbociclib需要治疗的剂量乳腺癌病人。我们相信这项新战略可以提高ribociclib等CDK4/6抑制剂治疗的疗效和abemaciclib。”

该小组的研究成果表明Rb和细胞周期素E状态预测响应如何CDK4/6和在临床前模型和自噬抑制自噬封锁是成功地扭转palbociclib阻力。

“Palbociclib耐药性是一个重要的限制这种治疗不治疗,不延长生存即使瞬态响应和延长反应形成了FDA批准的基础上,“Keyomarsi说。“我们的研究表明,激素受体阴性癌症甚至non-breast癌症恶性肿瘤模型可以应对palbociclib和自噬抑制,当选择基于Rb和细胞周期素E同种型状态,代表一种全新的治疗这些癌症的机会。”

Keyomarsi和他的同事们预测未来的临床研究基于这些临床前和临床证据,目的是开发转化和临床应用。