Ribociclib可改善晚期乳腺癌的无进展生存期

研究人员今天在哥本哈根举行的2016年ESMO大会上报告说，来曲唑治疗中加入CDK4/6抑制剂ribociclib可显著改善激素受体阳性的绝经后晚期乳腺癌患者的无进展生存期。

对随机、双盲MONALEESA研究数据的首次中期分析显示，ribociclib +来曲唑作为一线治疗组合，无进展生存期改善44%。

“这是一项明确的研究，证明了ribociclib和来曲唑联合使用比单独使用来曲唑的优越性，”美国德克萨斯大学安德森癌症中心的首席研究员Gabriel Hortobagyi教授说。

研究人员随机抽取668名绝经后妇女服用激素既往未接受任何系统性治疗的her2阴性晚期乳腺癌患者，接受ribociclib (600 mg/天，3周/1周)和来曲唑(2.5 mg/天，持续)，或来曲唑加安慰剂。

在ribociclib组中，与安慰剂组相比，无进展生存期的主要目标改善了44% (HR: 0.556, p = 0.00000329)。在安慰剂组中，中位无进展生存期为14.7个月，但在数据截止时，在核糖库组中未达到。

“这项试验的结果代表了一个令人信服的原则证明，并提示转移性HR+乳腺癌的范式转变。他们还表明，测试ribociclib与各种信号通路的其他抑制剂的组合可能导致在管理几种亚型乳腺癌方面的额外进展，”Hortobagyi说。

基线时有可测量疾病的患者对核昔lib加来曲唑的客观缓解率明显高于单独来曲唑(53% vs 37%;P =0.00028)，改善的临床受益率(80% vs 72% P =0.02)。

严重不良事件发生在两组患者中少于5%，但其他不良事件在ribociclib组中明显更常见。核糖素组59%的患者出现中性粒细胞减少，安慰剂组为1%;白细胞减少发生率分别为21%和1%;淋巴细胞减少7% vs. 1%，核糖体组患者丙氨酸转氨酶升高和天冬氨酸转氨酶升高的发生率更高。

该研究中的死亡人数太低，无法对ribociclib的影响进行可靠的分析治疗对整体的生存。

意大利米兰欧洲肿瘤研究所新药和创新疗法早期药物开发部主任朱塞佩·库里利亚诺教授在评论这一发现时说:“我相信这项研究的结果是重要的，因为现在除了palbociclib(已获FDA批准)和abemaciclib(正在开发中)之外，我们还有一种新的用于雌激素受体阳性转移性乳腺癌患者的CDK4/6抑制剂。”

“在来曲唑中添加ribociclib确实增加了毒性，但总的来说，如果我们评估临床效益的大小，添加ribociclib肯定是有好处的。”

Curigliano还建议，进一步的研究应该检查ribociclib的使用癌症生物标志物，以更好地识别哪些患者会对这种组合有反应。

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