练习 - 改变研究为坚韧的乳腺癌病例提供新的选择

尽管管理和固化某种形式的乳腺癌，疾病变得转移的妇女具有更少的有效选择。在内分泌抗性疾病的一些最难以治疗的患者中的新阶段3研究表明，新批准的药物，帕尔博会员，多加倍癌症患有激素受体（HR +）的癌症复发时间阳性转移性乳腺癌。结果将在2015年度美国临床肿瘤学会（ASCO，抽象LBA-502）中呈现，并发表于此新英格兰医学杂志。

Massimo Cristofanilli博士，医学博士，托马斯·杰斐逊大学乳房护理中心主任和该研究的资深作者，说:“这些是晚期转移性癌症的女性，她们的疾病没有使用有毒和扰乱生活的化疗来控制。”“对于这些女性来说，这是一个重大进步，对于这些女性，我们没有什么积极的选择，通常只接受化疗。”

该研究，称为Paloma-3，注册521个Peri-/ Peri-and Peri-and Mestmenopausal病人和激素受体阳性和人体表皮生长因子受体 - 阴性（HR + / HER2-）晚期疾病。这些女性通常已经复发了激素治疗，并且不是Her2阻断治疗侦查的候选者。将患者随机化为治疗和控制臂2：1的比例（具有345个处理和172个接受安慰剂）。治疗臂接受帕尔巴昔米利布与该群体的护理标准，氟斯特兰，一种通过不同机制阻断激素受体的药物而不是一线疗法。安慰剂ARM收到Fulvestrant Plus Placebo。

该研究经历了非常迅速的入学人员和普遍存在的独立数据和安全监测审查小组，该研究在研究开始后仅仅早期停止，因为它符合改善无进展生存的主要终点（癌症复发时间）。服用Palbociclib Plus氟斯特的患者显示出9.2个月的中位进展生存期，而富夫斯特语加安慰剂3.8个月。癌症的进展或复发发生在仅25％的Palbociclib加上富勒斯治疗的患者，而50％的患者单独治疗。

帕尔巴克测利尼尔于2015年2月3日由食品和药物管理局（FDA）批准，基于Paloma-1的数据，初期的患有新诊断的雌激素受体（ER +）/ HER2-乳腺癌的绝经后妇女的早期2期临床试验没有接受任何治疗的先进疾病。Paloma-1表明，Palbociclib与雌激素生产阻滞剂联合，Letrozole，它的时间加倍了转移性癌来曲唑加安慰剂组的平均复发时间为10个月，而帕波昔lib加来曲唑组的平均复发时间为20个月。该药物已被FDA批准作为联合一线治疗绝经后妇女ER+/HER2-乳腺癌，作为内分泌基础的治疗转移性疾病。

目前的PALOMA-3研究表明，在晚期转移性乳腺癌的女性人群中受益。例如，癌症不再由来曲唑或其他芳香化酶抑制剂控制的妇女，已经开始接受化疗的妇女，以及患有转移性疾病的绝经前患者。

“部分令人兴奋的是这种临床试验的设计是我们早期决定接受比通常在临床试验中的年轻人和一般病人的妇女，”克里斯托莫纳博士也是一名研究人员托马斯杰斐逊大学的西德尼金梅尔癌中心中心。“Paloma-3研究表明，Palbociclib延伸到疾病的进展，同时保持非常好的生活质量。”

最常见的副作用是某些免疫细胞数量的减少，这种情况被称为中性粒细胞减少和白细胞减少，这是一种预期的效果，表明药物正在起作用。恶心和疲劳的发生率较低，总体上略高于安慰剂组，但增加没有统计学意义。在这种情况下，该药物比其他生物疗法的耐受性更好。此外，通过观察联合治疗的患者症状性疾病的临床恶化率来衡量，生活质量存在显著差异。

典型的，对于ER+阳性患者的一线治疗是实施激素治疗，它会阻止由雌激素和雌激素受体触发的细胞生长和生殖信号。然而，许多ER+乳腺癌开始利用替代的生长途径。Palbociclib通过抑制癌细胞增殖和细胞分裂阻断了一个主要的替代途径，称为CDK4/6生长信号。

“尽管palbociclib尚未被批准用于这一人群，但这项研究很可能会改变实践，”执业肿瘤学家Cristofanilli博士说。“我认为对于ER+/Her2-而言，单药内分泌治疗不再适合转移性乳腺癌耐心。”

“辉瑞向PALOMA-3研究的调查人员表示最深切的感谢，感谢他们领导成功的试验的努力，最重要的是，超过500名女性辉瑞肿瘤科临床开发和医疗事务高级副总裁兼首席医疗官Mace Rothenberg博士说。“患者的HR+， HER2转移乳腺癌这些患者的疾病在内分泌治疗后有明显的未满足的需求，我们很高兴这项研究的结果显示了palbociclib作为这类患者的重要治疗选择的潜力。”

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