Palbociclib显示激素受体阳性转移性乳腺癌患者的有希望的结果

当II期结果的患者中，当患有激素受体阳性转移乳腺癌患者的一线治疗时，药物普罗博（CNIN依赖性激酶（CDK）4和6的抑制剂，显着改善了无进展的存活率研究Paloma-1，在此处在2014年4月5日至9日的AACR年会。

“这项研究突出了几年前初始初步的临床前观察，即激素受体阳性乳腺癌细胞依赖于其生长的CDK-4/6，并且这些癌症对CDK-4/6的抑制敏感," said Richard S. Finn, M.D., an associate professor of medicine at University of California, Los Angeles (UCLA). "Further, a small lead-in phase I study conducted prior to this phase II trial showed that palbociclib and the antiestrogen drug letrozole could be given safely as a combination, with manageable side effects and also showed preliminary signs of good efficacy.

“Palbociclib和Letrozole组合表现出显着改善的临床结果病人谁在本第二阶段审判中有激素受体阳性，转移性乳腺癌，“芬兰人”增加了“这一成功的两个显着原因是：我们确定了一个亚居民乳腺癌患者- 激素受体阳性，Her2阴性乳腺癌患者 - 患者最有可能受益，我们具有显着改善的第二代CDK-4/6抑制剂，其在阻止CDK的能力方面非常具体和有效4/6，导致毒性较小。“

“这是一个令人兴奋的数据集，它显示了激素受体阳性的转移性乳腺癌患者的主要临床益处，”加州大学洛杉矶分校医学教授丹尼斯·斯拉姆(Dennis Slamon)说，他也是露华浓/加州大学洛杉矶分校女性癌症研究项目的主任，该项目进行了临床前工作。斯拉姆是“直面癌症乳腺癌梦之队”的领导者，他继续说道:“这项研究的潜在影响可能是巨大的。我们正在对该药物进行进一步的III期研究，但目前的数据与我们参与的最初研究一样令人兴奋，当时我们在测试曲妥珠单抗(赫赛汀)治疗her2阳性乳腺癌。”

与辉瑞合作,基于第一阶段临床前和临床数据,芬恩,Slamon,和他的同事们进行了一项随机、二期研究称为PALOMA-1,他们招募了165名绝经后,转移性乳腺癌患者在两个部分:66年一部分人激素受体阳性患者,her2阴性转移乳腺癌在第二部分中，99名患者激素受体呈阳性，HER-2阴性转移性乳腺癌筛选阳性的基因Cyclin D1和/或p16中的改变。这两种基因都是对Palbociclib的敏感性的标志物。

调查患者以1：1的比例随机分配患者，以获得Palbociclib加仑唑，或单独的Letrozole。患者继续接受药物，直到疾病进展，不可接受的毒性或从研究中撤离，并且每两个月评估它们的肿瘤。

当调查人员评估从研究的两种部分的患者合作时，他们发现接受Palbociclib加仑唑的患者的研究主要终点是20.2个月，而那些只有10.2个月，才为letrozole接受了10.2个月。无进展的生存结果表明疾病进展的风险降低了51％，并加入帕尔布替唑对苯唑氏菌。

然而，疾病的进展的风险不会进一步减少，部分患者肿瘤具有特异于药物的分子靶标;第一个部分的风险减少了70％，而第二部分中有49％。“对任何有针对性药物的挑战是识别依赖目标的患者，”芬恩说。“具有完整的RB途径[RB基因是由CDK-4/6调节的另一个靶标似乎是这种药物有效的最关键因素，因为大多数激素阳性肿瘤都依赖于该途径，”他补充说：“他补充说。

初步评估来自两种零件的数据组合显示，使用帕尔巴昔克洛唑唑组合治疗的人的次要终点是37.5个月的总体存活率为37.5个月，并单独用Letrozole处理的人33.3个月。然而，这种差异没有统计学意义。

不良事件包括中性粒细胞减少症，白细胞减少症，疲劳和贫血。“重要的是，我们不仅提高了化合物的功效，而且还没有增加毒性的过度负担，我们很高兴这些药物总体耐受性良好，”芬恩说。

“随机阶段研究的观点是有证据表明我们对第三阶段进行的信心，我们认为这项研究证明了帕尔博昔米尔和甲唑的组合比单独的letrozole更好的假设患者，“芬恩补充道。

Palbociclib在第III期试验中进行测试，与之相结合letrozole.（Paloma-2）和氟斯特语（Paloma-3）用于晚期，转移性乳腺癌，以及某些早期乳腺癌的标准内分泌治疗（Penelope-B）。

---

---