2017年4月5日

研究人员发现了高血浆甘油三酯的新原因

患有高甘油三酯血症的人经常被告知要改变饮食并减肥。但高脂肪饮食并不一定是每个人患有这种疾病的原因。

加州大学洛杉矶分校的研究人员发现，有一部分人患有高甘油三酯血症他们的身体会产生自身抗体——攻击自身蛋白质的免疫反应分子——导致血液中甘油三酯水平升高。

高甘油三酯血症可增加心血管疾病和胰腺炎的风险，通常由不受控制的糖尿病或肥胖引起或加剧。高血浆甘油三酯水平也可能由多种调节甘油三酯代谢的基因突变引起。然而，尽管经过了几十年的研究和对甘油三酯代谢的日益了解，大多数高甘油三酯血症的病例仍然知之甚少。

加州大学洛杉矶分校心脏病学家和分子生物学家Stephen Young博士说，这种新发现的综合征被称为“GPIHBP1自身抗体综合征”，代表了对高甘油三酯血症的理解的重要进展，他与他的同事Anne Beigneux和Loren Fong一起领导了这项研究。这三人都是加州大学洛杉矶分校大卫·格芬医学院的医学教授。

杨说:“认识到这种新综合征很重要，因为它危及生命，而且可能可以治疗。”这项研究今天发表在《美国医学杂志》的网络版上新英格兰医学杂志．

血液中的甘油三酯被一种叫做脂蛋白脂肪酶(LPL)的酶分解，这种酶存在于毛细血管(人体最小的血管)中。2010年，Young、Beigneux和Fong发现了另一种蛋白质GPIHBP1与LPL结合并将其转移到毛细血管中。如果没有GPIHBP1, LPL就会滞留在组织之间的空隙中，无法消化血液中的甘油三酯。加州大学洛杉矶分校的研究小组继续表明，一些高甘油三酯血症患者的GPIHBP1突变使其无法与LPL结合，而另一些人的LPL突变使其无法与GPIHBP1结合。这两种类型的突变都阻止LPL到达毛细血管。

在他们的新研究中，Young, Beigneux, Fong和日本群马大学的教授Katsuyuki Nakajima发现了一组患有高甘油三酯血症的人，他们的GPIHBP1不能将脂蛋白脂肪酶运输到毛细血管中。但在这些案例中，他们没有基因突变;相反，它们有针对GPIHBP1的自身抗体，可以阻止GPIHBP1与LPL结合。

科学家们发现了六名携带GPIHBP1自身抗体的人。这六人中有四人被诊断患有自身免疫性疾病，已知这种疾病会导致身体产生针对多种蛋白质的自身抗体。六名携带GPIHBP1自身抗体的患者中有一人怀孕。针对GPIHBP1的自身抗体穿过胎盘，进入婴儿的血液循环;因此，新生儿有严重的高甘油三酯血症。幸运的是，随着母亲自身抗体的消失，婴儿的甘油三酯水平逐渐恢复正常。

Young说，还需要更多的研究来确定GPIHBP1自身抗体综合征的频率以及如何治疗它，但免疫抑制药物似乎可以帮助减少自身抗体和降低血浆甘油三酯水平。

“研究人员不仅发现了一种新疾病，而且他们的研究结果表明这种疾病是可以治疗的，”动脉粥样硬化和动脉粥样硬化副主任米歇尔·奥利夫博士说冠状动脉疾病国家心肺血液研究所的分支机构，该研究的资助者。“这些发现是nhlbi资助的对GPIHBP1作用分子机制的多年研究的结果，是基础科学如何导致具有直接临床意义的科学进步的一个很好的例子。”