免疫调节剂药物改善了COVID-19住院患者的生存率
由美国国立卫生研究院领导的一项大型随机、安慰剂对照临床试验表明，使用英夫利昔单抗或阿巴他匹(广泛用于治疗某些自身免疫性疾病的药物)治疗COVID-19住院成人，并没有显著缩短康复时间，但确实大幅改善了临床状况并减少了死亡。
一些COVID-19患者会出现免疫反应在这一免疫系统释放过多的蛋白质引发炎症，从而导致急性呼吸窘迫综合征多器官衰竭和其他危及生命的并发症。作为加快COVID-19治疗干预和疫苗(ACTIV)公私合作计划的一部分，NIH启动了active -1免疫调节剂临床试验，以确定有助于最大程度减少过度免疫反应影响的某些药物是否可以加快中度至重度COVID-19住院成人的康复和减少死亡。ACTIV-1主方案包括三个子研究;每个试验都测试了一种免疫调节剂药物，并将其与安慰剂进行对比。这种方法允许同时协调和有效地评估多种研究制剂。
NIH国家先进转化科学中心(NCATS)在美国卫生与公众服务部防备与反应助理部长办公室生物医学高级研究与发展管理局(BARDA)的资助下协调和监督了该试验。
NIH代理主任Lawrence A. Tabak博士说:“在这场前所未有的全球健康危机中，这些有希望的ACTIV-1结果证明了公私合作伙伴关系在加速治疗方面的力量。”“NIH和我们的ACTIV合作伙伴共同努力，在我们的研究库中使用了最好的工具和临床试验设计。创新的ACTIV模型使寻找有效的、循证的COVID-19治疗方法更加清晰。”
除了标准护理外，ACTIV-1参与者被随机分配到一种免疫调节剂药物或安慰剂，其中可能包括吉利德科学公司提供的瑞德西韦(Veklury)。约90%的患者接受瑞德西韦治疗，约85%的患者接受地塞米松治疗。
研究人员对参与者进行了监测，并根据8分制记录了他们在住院期间的临床状态，从没有住院(活动没有限制)到死亡。关于这些数据的完整报告预计将在2022年秋季发表在同行评议的科学期刊上，预印本将很快面世。
结果显示:
- 与安慰剂相比，接受英夫利昔单抗(Remicade)的受试者在主要终点恢复时间(以出院天数衡量)方面有明显改善，但无统计学意义。在28天观察到死亡率和临床状态两个关键次要终点的显著改善。518名接受英夫利昔单抗的患者的死亡率为10.0%，而519名接受安慰剂的患者的死亡率为14.5%，调整后的死亡率降低了40.5%。在中度和重度患者中，死亡率的相对改善是相似的。英夫利昔单抗组患者的临床改善几率比安慰剂组高43.8%。英夫利昔单抗是由强生旗下詹森制药公司之一的詹森生物技术公司(Janssen Biotech, Inc.)开发和销售的单剂药物。
- 与安慰剂相比，接受abatacept (Orencia)的受试者在主要终点恢复时间(以出院日为衡量标准)上表现出强烈但无统计学意义的改善。在28天观察到死亡率和临床状态两个关键次要终点的显著改善。509名接受abatacept的参与者的死亡率为11.0%，而513名接受安慰剂的参与者的死亡率为15.0%，调整后的死亡率降低了37.4%。在中度和重度患者中，死亡率的相对改善是相似的。阿巴他普组患者的临床改善几率比安慰剂组高34.2%。Abatacept是由百时美施贵宝公司(Bristol Myers Squibb)开发并销售的单剂药物。
- 在独立数据和安全监测委员会(DSMB)因缺乏疗效而建议关闭该研究后，评估临床试验药物cenicriviroc的第三个子研究于2021年9月停止登记。Cenicriviroc由艾伯维公司提供。
研究结果将提供给治疗指导小组和监管机构。
“在标准护理治疗的基础上，如瑞德西韦和地塞米松、英夫利昔单抗和阿巴他普，都能显著降低死亡率，”该试验方案主席、圣路易斯华盛顿大学医学院临床和转化科学研究所主任、传染病学部联合主任威廉·g·波德利(William G. pow德利)医学博士说。“这些药物可能会增加COVID-19住院患者的可用治疗选择。”
从2020年10月至2021年12月，actil -1免疫调节剂临床试验在美国46家医疗机构和拉丁美洲23家医疗机构招募了1971名参与者。该研究由一个独立的DSMB定期审查，在试验过程中没有注意到安全问题。
NCATS的临床和转化科学奖(CTSA)计划和试验创新网络在招募美国参与者方面发挥了关键作用。
NCATS代理主任Joni L. Rutter博士说:“超过一半的CTSA项目地点贡献了他们的基础设施和专业知识，以加快这项试验的完成。”“这种协作和高效的跨国平台试验设计简化了我们紧急和强有力地测试治疗COVID-19住院患者的有前途的疗法的能力。”
