发现参与人体处理膳食脂肪的新分子

加州大学洛杉矶分校的研究人员发现了一种新的分子，它可能有助于调节脂肪向细胞的传递，以提供能量和存储。发表在4月号的杂志上细胞代谢这一发现可以帮助我们更好地理解我们是如何利用我们所吃食物中的脂肪的。

该研究的作者、加州大学洛杉矶分校大卫·格芬医学院的助理研究员安妮·贝纽克斯说:“我们原以为我们已经弄清楚了人体是如何消化和利用脂肪的，但我们在这个游戏中发现了一个全新的玩家。”

消化后的脂肪进入小肠，在那里被包装成乳糜微粒，这是一种充满甘油三酯的大球形颗粒。

乳糜微粒随后在血液中穿行，将甘油三酯输送到骨骼肌和心脏——这些组织急需燃料——或输送到脂肪组织以储存能量。被称为蛋白多糖的分子附着在毛细血管内壁上，就像棒球运动员张开手套一样等待着，准备抓住路过的乳糜微粒。

当甘油三酯被脂蛋白脂肪酶(LpL)分解或水解时，蛋白多糖使乳糜微粒保持稳定。然后，甘油三酯分解产物被细胞吸收和利用。

“以前我们不知道毛细血管中的什么分子促进乳糜微粒的捕获并促进与脂蛋白脂肪酶的相互作用，”加州大学洛杉矶分校大卫·格芬医学院的研究作者和研究员斯蒂芬·杨博士说。“我们认为我们已经找到了缺失的那块拼图。”

研究人员发现，一种名为糖基磷脂酰肌醇锚定高密度脂蛋白结合蛋白1 (GPIHBP1)的蛋白质可能是缺失的环节。

科学家们发现，缺乏GPIHBP1的小鼠即使在正常饮食中也会发展出非常高的甘油三酯水平，这表明在缺乏GPIHBP1的情况下，血液中的脂肪不容易代谢。

实验室测试证实，gpihbp1缺陷小鼠的血液中乳糜微粒的水平比正常小鼠高得多。缺乏gpihbp1的小鼠血浆呈乳白色，反映出血液中有大量的甘油三酯。

Beigneux说:“这些发现表明，没有GPIHBP1的小鼠乳糜微粒的分解存在缺陷。”

研究人员预测，如果GPIHBP1参与了血液中乳糜微粒的加工过程，那么这种蛋白质将由毛细血管内皮细胞制造，在那里发生甘油三酯的分解。事实上，显微镜显示GPIHBP1在心脏、脂肪组织和骨骼肌的毛细血管内皮细胞上高度表达，并且只在内皮细胞上表达。

有趣的是，科学家们发现这种蛋白质在大脑中是不存在的，大脑主要使用葡萄糖作为能量。

Beigneux说:“这些差异表明，内皮细胞可能在调节脂质营养物质向不同组织的输送方面发挥着积极作用。”

培养的细胞实验显示GPIHBP1可以结合乳糜微粒和脂蛋白脂肪酶，这表明GPIHBP1是乳糜微粒加工的关键平台。

据研究人员称，下一步将是确定GPIHBP1是否为乳糜微粒和脂蛋白脂肪酶在毛细血管内提供了唯一的结合位点。此外，研究人员希望确定GPIHBP1如何与乳糜微粒结合的分子基础。

资料来源:加州大学洛杉矶分校