使用胆汁酸组合物治疗和预防2型糖尿病的新方法
胆汁酸是一种消化液，它可能是治疗和预防2型糖尿病的新方法的关键。胆汁酸的作用不仅仅是帮助食物消化:它们还充当信号分子，控制各种身体功能，包括调节血糖。
当身体失去维持正常血糖的能力时，糖尿病就会发生。研究发现，2型糖尿病患者的胆汁酸组成是不同的。这种独特的胆汁酸结构是由CYP8B1基因控制的，该基因制造了一种胆汁酸合成所必需的酶。但直到现在，还没有确定CYP8B1、糖尿病风险和人类血糖控制之间的联系。
从长凳上
来自新加坡总医院(SGH)和新加坡国立大学Yong Loo Lin医学院的一个研究团队发现，没有CYP8B1基因的临床前模型的胆胆酸组成与2型糖尿病患者不同。这种变化提高了胰岛素降低的能力血糖并保护他们不患2型糖尿病。意识到这一点，研究人员开始了一个项目，研究人类是否也会如此。
研究CYP8B1与糖尿病风险之间关系的一种方法是研究由于自然发生的基因突变而缺乏该基因的个体的健康状况。然而，这种“功能丧失突变”在人类中并不存在。我们也不知道这些突变是否会对糖尿病产生同样的保护作用，”该项目的联合首席研究员、新加坡医院内分泌科高级顾问谭宏昌博士说。
这促使研究人员分析了其他研究中储存的8000多名志愿者的DNA样本，以寻找CYP8B1失去功能突变的个体。研究小组最终找到了大约140个人，邀请他们进行后续对比研究。
到床边
从2016年到2018年，有突变的研究志愿者与年龄、性别、种族和BMI相同的无突变的个体进行了匹配，并在SingHealth调查医学单元进行了详细的代谢研究。进行高胰岛素-正糖钳夹研究，以测量他们代谢葡萄糖的情况以及他们对胰岛素的敏感性。
在人类身上的结果证实了该团队在临床前模型中的发现——携带CYP8B1功能丧失突变的志愿者有明显更好的胰岛素敏感性，并能更好地将血糖调节在正常范围内。此外，研究还发现，与没有基因突变的志愿者相比，这些志愿者的肝脏脂肪量减少，血脂状况更好。
回到长凳上
研究人员并没有止步于此。他们回到实验室，确定导致CYP8B1突变患者差异的分子途径。
新加坡国立大学医学院医学和心血管研究所助理教授、该研究的联合首席研究员Roshni R Singaraja博士说:“自从CYP8B1突变在我们的研究中，志愿者可以预防2型糖尿病，开发一种药物来降低这种胆汁酸基因的酶活性应该会给其他人带来同样的好处。它还可以用作慢性疾病患者的降糖剂。”
该研究团队目前正在探索针对该基因的不同方法，希望开发出新的治疗方案来治疗和预防2型糖尿病，这种糖尿病在全球范围内呈上升趋势。尽管新加坡正在与糖尿病作斗争，但糖尿病患病率从2017年的8.8%上升到2020年的9.5%。新加坡人的痛苦数量糖尿病预计到2050年将达到100万。
每年的11月14日是世界糖尿病日。
这项联合研究的结果发表在临床调查杂志2022年9月。
